牛β-酪蛋白变异体对乳糖不耐受年轻女性的乳糖吸收及相关急性胃肠道症状的影响

背景

乳糖不耐受仅仅是因为乳糖吗？

• 全球范围内，大约 70% 的成年人认为自己乳糖不耐受。

• 其特征在于出现恶心/腹胀等胃肠道（GI）症状，并通过避免乳制品或消耗无乳糖乳制品来管理。 

• 然而，越来越多的证据表明乳糖不耐受的症状可能受牛奶中蛋白质成分的影响。

• β-酪蛋白是一种主要的乳蛋白，占总蛋白的 25%～25%。有几种β-酪蛋白变体，可分为两大类：A1 或 A2。

a2 牛奶™ - 这是怎么回事？

• 最初，所有奶牛只产生 A2β-酪蛋白。

• 5-10,000 年前，一些欧洲奶牛发生 A1 突变。 

• A2 牛奶™产品仅含有 A2 型的β-酪蛋白。 

• A1 和 A2 变体之间的功能差异可能是由于它们消化的不同造成的，例如不同生物活性肽的产生，包括从 A1 释放而不是 A2β-酪蛋白释放的阿片样β-酪啡肽 7（BCM-7）。 

• 越来越多的证据表明，一些个体对 A1 和 A2β-酪蛋白具有不同的胃肠道反应，这可能与消化和肽释放的差异有关。

证据在哪里？

• 临床前数据显示由于消耗常规牛奶（含有 A1β-酪蛋白）和 a2 牛奶 TM（不含 A1β-酪蛋白）导致肠道转运 [1] 和炎症反应 [1,2] 的差异。 

• 最近的人体临床数据 [3] 显示，与 a2 牛奶™相比，常规牛奶的消耗可能导致胃肠道舒适度和生理学的差异。 

• 为了巩固这些证据，需要进一步的人体试验来研究消耗 a2 牛奶™对于胃肠道健康的好处。

目标和假设

「A2 牛奶™肠道舒适度」的 HVN 项目有三个主要目标：

1. 为了证明 A2 乳蛋白对减轻小肠炎症的好处，使用诸如炎症的粪便标志物等措施； 

2. 为了完成概念验证研究，证明含有 A2β-酪蛋白的乳制品可被乳糖不耐受的消费者所耐受，并且 a2 牛奶™因此可以向这些消费者提供胃肠道功能方面的益处; 

3. 应用新技术识别乳蛋白不耐症生物标志物。 在这里，我们描述了「a2 牛奶肠道舒适度（aMiGo）」临床试验（目标 2），该试验研究了含有 A1 /A2β-酪蛋白（常规牛奶）或不含 A1β-酪蛋白（a2 牛奶™）消化反应和胃肠舒适度。

aMiGo 试验的主要假设是相对于常规牛奶或无乳糖的常规牛奶，a2 牛奶™不会导致乳糖不耐受的消费者胃肠道不适和炎症。

方法

通过乳糖激发证实乳糖不耐受的女性受试者（n = 10）分三次摄入单次剂量（750 mL）的常规牛奶，a2 牛奶 TM 或不含乳糖的常规牛奶（以随机顺序）。

测量呼气氢，血浆葡萄糖和尿半乳糖作为摄入后 3 小时的乳糖吸收不良的标志物。 使用视觉模拟评分（VAS）评估胃肠道症状，同时使用磁共振成像（MRI）测量参与者子集（n = 3）的胃体积和消化。

结果

无乳糖的常规牛奶不会影响呼气氢。与常规牛奶相比，a2 牛奶™摄取延迟并减弱呼吸氢气的增加。常规牛奶和 a2 牛奶™之间的主观胃肠道舒适度不同。3 小时后，与常规牛奶相比，a2 牛奶™减少恶心和排便的紧迫性，类似于无乳糖常规牛奶。

摄入不同乳制品后，胃内容物的体积没有差异（图 4d）。

结论

• 相比常规牛奶，在乳糖不耐受的受试者中，a2 牛奶™减少乳糖吸收不良（呼气氢），并减少急性胃肠道不适症状（特别是粪便的紧迫感和恶心）。

• 这种改善症状的机制需要进一步调查。

未来工作计划

• 调查慢性（2 周）摄取 a2 牛奶™产品对胃肠舒适度的影响，并关注小肠炎症的第二项研究计划于 2018 年 3 月完成。

• 正在进行 aMiGo 试验的活体胃肠道症状（LGS）数据分析，以了解超过 3 小时的急性乳制品摄入的潜在影响。 

• 正在进行 aMiGo 试验的 MRI 图像评估，以了解与常规牛奶相比，α2 牛奶 TM 在消化方面（如凝乳形成，胃气体含量）的可能差异。