呼吸和血液作为生物标志物：呼吸挥发性代谢组学和血浆多肽，以识别乳制品不耐受的分子标记和对牛奶的急性胃肠道反应

背景

• 在中国 [1] 和东南亚 [2,3]，大约 90% 的消费者被视为「乳糖不耐症（LI）」。 

• 最近公布的 [4] 数据显示归因于 LI 的胃肠（GI）不适可能是由于对牛β-酪蛋白的 A1 变体的不耐受。

• 数据还显示，约 70% 的中国消费者可能对不含 A1 蛋白的牛奶具有「耐受性」，其中 LI 是 A1 蛋白诱导的胃肠炎症的次级效应，至少部分是由 A1β酪蛋白释放的活性肽介导的。

•「a2 牛奶™肠道舒适度」的 HVN 可竞争项目的关键目标是应用新技术来鉴定乳蛋白不耐受的生物标志物 

• 对于第一个临床试验（「a2 牛奶肠道舒适度」（aMiGo）试验），呼吸和血浆被用来解决这一目标矩阵。

假设

1.根据乳制品摄入后的急性症状，可将乳蛋白不耐受与乳糖不耐受分开。 

2. 在乳品不耐受的个体（a）中，和相对于消耗常规牛奶而消耗 a2 牛奶的个体（b）中，呼吸挥发性和血浆肽概况将发生改变。

方法

女性参与者基于乳糖激发筛查被分配到三组：乳制品耐受组（n = 10），乳糖不耐受组（n = 10）和非乳糖不耐受组（NLDI; n = 20; 报告为不耐受，但不是乳糖不耐症）。 随后将参与者随机分配摄入 750 毫升常规牛奶、a2 牛奶 TM 或无乳糖的常规牛奶。 自我报告的症状用视觉模拟量表（VAS）每半小时记录一次，共 3 个小时以上。

结果

参与小组之间肠道症状的差异

• 耐受受试者在不同牛奶消耗后没有出现明显的症状。

• 基于症状，将 NLDI 受试者与 LI 受试者明确区分（图 3）。

根据症状的视觉模拟评分（VAS）评分，NLDI 受试者报告喝牛奶后腹胀（a）和腹胀（b）增加，但在 120 分钟内缓解。 LI 受试者在整个餐后期间都有这些症状，且没有缓解。 LI 受试者经历了延迟发作（过去 90 分钟）的大便紧急（c）和腹部绞痛（d），这是 NLDI 受试者没有经历的。

总结

• NLDI 可以由乳制品消耗后独特的 GI 症状子集定义，并独立于乳糖耐受性。

• NDLI 不是与乳糖吸收不良相关的较低 GI 症状，而是以早期发作的上消化道症状迅速消退为特征。

• VOC 的概况随着时间的推移而变化，这表明它们受饮食因素的影响。

未来工作计划

• 呼吸代谢组学方法的优化正在进行以解决 VOC 浓度的个体间变化，其可能受到采样前使用的牙膏和采样期间的呼吸模式等因素的影响。

• 优化的方案将在第二次临床试验期间应用，以进一步评估 VOC 代谢组学适用于鉴定乳蛋白不耐受性的生物标志物或区分对不同乳制品的 GI 反应。 

• 血浆肽谱分析目前正在进行中。