“以肠道菌群为靶点的体重管理”从理论到临床实践对现有的“减肥”方法都是颠覆性的改变。

    说起通过调节菌群来减肥，大家肯定很好奇，你赵立平凭什么提出这个“以肠道菌群为靶点的体重管理”方案？你到底做过多少研究？发表过多少论文？你的方案有临床试验的过硬证据支持吗？

    下面，就让菌群老赵给各位先介绍有关的6篇论文的简要内容，然后，我们再一篇篇地给大家详细解读。前三篇是用小鼠为模型做的，主要想搞清楚膳食与菌群和代谢综合征以及动物健康的关系；后三篇，是把动物模型得到的原理，通过临床试验看看能不能在人体上得到重现。

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    第一篇，题目是：“肠道菌群与宿主基因和膳食之间的互作与小鼠代谢综合征发生发展的关系”，2010年发表于ISME Journal（影响因子超过9,是微生物生态学领域的旗舰期刊），该论文自发表以来已经被引用308次（谷歌学者数据）（见图1）。

图1  肠道菌群与代谢综合征关系的研究论文

    这篇论文的新发现主要是： 1）高脂膳食可以恶化菌群结构，降低双歧杆菌这样的有益菌，升高脱硫弧菌这样的有害菌，对推动代谢综合征的发展具有重要作用；2）膳食结构是决定菌群结构的最重要的因素，其作用显著大于动物自身基因的差别；3）基因没有缺陷的动物，过度摄入高脂膳食的话，最后的肥胖和胰岛素抵抗问题，比先天有基因缺陷的动物还要严重得多；也就是说，只要大量的吃不健康的高脂膳食，就会得严重的肥胖和胰岛素抵抗，与自身基因的好坏关系不是很大。

    用通俗的话说就是；“对于肥胖和糖尿病这样的毛病来说，先天基因的好坏作用不大，关键是不健康的膳食吃的多少和时间的长短。只要拼命吃不健康的膳食，时间长了，就会得病。而且是，基因没有毛病、胃口好的人反而比基因有毛病、胃口不好的人更容易得病！”

    为什么呢？“因为，不健康的饮食吃的越多，肠道里的病菌和杂菌就越多，有益菌就越少，进入血液的能引起炎症的毒素就越多，在炎症的破坏下，身体的机能受到的损害越多，得的病自然也就越严重”。

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    第二篇，题目是：“在高脂膳食的扰动下成年小鼠肠道菌群结构的可恢复性”，2012年发表于ISME Journal（影响因子超过9,是微生物生态学领域的旗舰期刊），该论文自发表以来已经被引用93次（谷歌学者数据）（见图2）。

    这篇论文的新发现主要是： 1）高脂膳食可以破坏菌群结构，降低有益菌，升高有害菌，造成能够引起炎症的细菌“内毒素”入血，引发慢性炎症，推动代谢综合征的发生发展；具体有77种细菌被改变；2）高脂膳食对菌群的破坏作用是可逆的，如果改成吃正常膳食，肥胖动物的失调的菌群可以逐步恢复，入血的毒素减少，炎症减轻，胰岛素敏感性恢复，体重下降，最终可以恢复健康。

    用通俗的话说就是：“我前半辈子胡吃海喝，把菌群吃坏了，身体吃胖了，开始得糖尿病了，只要痛下决心，彻底改变膳食，坚持足够的时间，菌群还是可以恢复地，体重还是可以下降地，健康还是可以回来地！”

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    第三篇，题目是：“全生命周期节食的小鼠肠道菌群的结构变化”，2013年发表于Nature Communications（影响因子超过10,是《自然杂志》旗下一个综合性的旗舰刊物），该论文自发表以来已经被引用81次（谷歌学者数据）（见图3）。

    这篇论文的新发现主要是： 1） 一辈子吃健康膳食，而且只吃七成饱的小鼠寿命是最长的，健康状况是最好的，比高脂膳食吃饱、高脂膳食吃饱加自愿锻炼、高脂膳食吃七成饱、健康膳食吃饱和健康膳食吃饱加自愿锻炼的寿命都要长很多，健康状况也好很多；2）从肠道菌群看，一辈子吃健康膳食，而且只吃七成饱的小鼠，不仅最长寿，最健康，它们的肠道菌群也是最独特的。有益菌，特别是一类乳酸菌的种群数量可以达到总肠菌量的20％，是寿命排在第二位的“健康膳食吃饱加自愿锻炼”这一组的10倍，比其他组的高100倍甚至更多。3）一辈子吃健康膳食，而且只吃七成饱的小鼠，血液里的细菌毒素浓度最低，炎症最轻，难怪它们也就寿命最长、最健康了。4）找到了一组和寿命有关联的细菌种类，有的越多越长寿，有的越多越短命。

    用通俗的话说就是：“一辈子吃健康膳食而且只吃七成饱，会吃出一个非常独特的菌群来，不产毒素、不引起炎症、不会肥胖、不会胰岛素抵抗，衰老变慢，寿命延长，比最短命的高脂膳食吃饱的动物，寿命延长50％！”。

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第四篇，题目是：“从一个肥胖人的肠道里分离出来的一株机会性致病菌在无菌小鼠里引起了肥胖症”，2012年发表于ISME Journal（影响因子超过9,是微生物生态学领域的旗舰期刊），该论文自发表以来已经被引用189次（谷歌学者数据）（见图4）。

    这篇论文的新发现主要是： 1） 通过长期坚持食用一种包含了全谷类、中医药食同源食品和益生元成份的膳食（简称WTP膳食），一位体重175千克的26岁的志愿者，在23周的时间里，体重下降51.4千克，整个过程没有运动；2）这位志愿者的肠道菌群在干预前后发生了显著变化，特别是一类叫“肠杆菌属”的机会性致病菌从一开始的超过总肠菌量的三分之一，很快降低到检测不出来的水平，血液里有害细菌产生的能引起炎症的“内毒素”减少、炎症减轻，血糖、血脂、血压都从糖尿病、高血压和高血脂病人的状态恢复正常；3）把肠杆菌属的细菌的代表分离培养出来，叫“阴沟肠杆菌B29”菌株，接种到无菌动物的肠道里可以长的特别多，而且，配合高脂膳食的情况下，小鼠血液里的“内毒素”升高，全身发炎，最后发展成为典型的肥胖、胰岛素抵抗和脂肪肝。4）这是第一个满足了寻找传染病病原菌的“科赫法则”而找到的人体肥胖致病菌。

    用通俗的话说就是：“这个超级肥胖的年轻人，原来是因为肠道里一种叫阴沟肠杆菌的细菌长得太多才胖成那样的，而且有糖尿病、高血压和高血脂的毛病。把这个细菌通过改变膳食压倒最低以后，不用运动，就可以减重超过50公斤，而且疾病指标都恢复正常了啊！”。

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    第五篇，题目是：“一种以肠道菌群为靶点的膳食干预缓解了促进代谢综合征的慢性炎症”，2013年发表于FEMS Microbiology Ecology（影响因子超过3,是微生物生态学领域的主流刊物），该论文自发表以来已经被引用70次（谷歌学者数据）（见图5）。

    这篇论文的新发现主要是： 1） 对123个BMI超过28的成年人用WTP膳食干预9周另加14周维持观察期，结果可以显著减少“内毒素”入血、降低慢性炎症、改善肠屏障功能、提高胰岛素敏感性、减轻脂肪肝、改善代谢综合征，体重平均下降5.76千克，最高减重20千克；2）膳食干预显著改变了肠道菌群结构，特别是降低了能够产生“内毒素”的肠杆菌科和脱硫弧菌科两个科的细菌的数量，增加了能够抗炎的双歧杆菌科的细菌的数量。这个结果说明，能够引起肥胖的细菌可能不只是“阴沟肠杆菌”，很多和它类似的能产生“内毒素”引发炎症的病菌都有可能对肥胖和胰岛素抵抗有贡献。

    用通俗的话说就是：“像阴沟肠杆菌那样的能够产生内毒素、引发慢性炎症的病菌都有可能是造成肥胖症和糖尿病的最早期的症状——胰岛素抵抗的幕后推手。通过膳食干预降低这些病菌可以缓解慢性炎症、改善代谢综合征”。

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    第六篇，题目是：“膳食改变肠道菌群对儿童的遗传性和单纯性肥胖的改善都有贡献”，2015年发表于EBiomedicine（《细胞》和《柳叶刀》杂志联合支持的新刊物），该论文自发表以来已经被引用27次（谷歌学者数据）（见图6）。

    这篇论文的新发现主要是： 1） 用WTP膳食对17名遗传性肥胖症（PWS患者）封闭式干预3个月和21名单纯性重度肥胖儿童封闭式干预1个月，显著减轻了炎症、改善了血糖、血脂、肝功能等指标，特别是显著减轻了体重。最突出的一个案例，一位140千克重的PWS患儿在坚持干预430天后，体重减到了73千克。都没有运动。2）该研究拼接出了参试人群肠道里的118个优势菌株的高质量的基因组草图；发现它们可以分成不同的功能群，有的是有害菌，有的是有益菌，有的与健康变化关系不大；3）通过与尿液的有毒代谢物的关联分析，找到了可能参与冠状动脉粥样硬化的候选功能细菌菌株。

    用通俗的话说就是：“即便是先天基因突变造成暴食症带来的肥胖问题，患者的菌群也是失调的，通过膳食改变菌群也能得到明显缓解，甚至可以减去原来体重的一半。新技术可以让我们锁定肠道里那些对肥胖的各种症状有贡献的具体的细菌菌株，为缉拿真凶、保证人体健康的长治久安奠定了基础”。