我参阅了《威廉姆斯内分泌学》和《临床与基础内分泌》相关章节，组织了以下内容，以期各位乡亲能全面而深入的了解“假性甲状旁腺功能减退症”的相关知识（借用下本人之前的资料哦）。

假性甲状旁腺功能减退症（PHP）

 特发性和遗传性的PTH抵抗称为假性甲状旁腺功能减退症（PHP）。Albright在1942年首先描述了最早证实为PTH抵抗的病例。患者表现为低钙血症和高磷血症，并有许多其他临床特点，现在被称为Albright遗传性骨营养不良（AHO）。这些特征包括身材矮小、肥胖、圆脸、颈短、盾状胸、第4掌骨/跖骨缩短及皮下钙化（此非AHO表现）。

在受累患者中应用PTH不能促进尿磷的排泄或升高血钙水平。随后证实具有AHO特征的低钙血症患者PTH水平升高，且输注PTH不能刺激肾脏cAMP的合成。不能刺激cAMP合成提示PTH受体或其cAMP介导的信号传导通路的缺陷。静脉输入PTH（1-34）后测定尿cAMP水平现在被用于确诊PTH抵抗。

AHO的不同表现及PHP患者中肾脏对PTH的抵抗导致了假性甲状旁腺功能减退症的进一步分类。PHP1A型以AHO及Gsα活性减低（约为正常的50%）为特征。在某些组织和细胞中证实存在Gsα活性的减低，包括肾脏、成纤维细胞、转化的淋巴细胞、血小板及红细胞。许多PHP1A型患者成纤维细胞中的GsαmRNA数量减少（50%），在一些家系中发现了Gsα基因的失活性突变。

几乎半数的PHP1A型患者存在智力障碍，似乎与Gsα不足而非低钙血症相关，因为其他类型合并低钙血症的PHP患者智力正常。PHP1A型患者的Gsα缺陷可能不仅与PTH抵抗有关，还可能存在对其他激素的抵抗，如TSH、胰高糖素及促性腺激素，导致甲状腺和性腺的功能减退。

PHP1A型为常染色体显性遗传性疾病，几乎不表现为男-男遗传，这可能是由于男性患者的不育造成的。遗传自父亲的患者常表现为假假性甲状旁腺功能减退症（PPHP），缺乏激素抵抗的表现。而遗传自母亲的甲旁减患者则几乎都伴有激素的抵抗。这些特点都具有基因的烙印，因为母系的等位基因总是优先表达于肾脏。

PPHP是指具有AHO异常表型的个体，但生化指标正常。PPHP患者经常与PHP1A型属于同样的家系，并都遗传了他们的有PTH抵抗亲属的异常Gsα基因。当患者从父亲遗传到突变的Gsα基因时，表现为PPHP；当从母亲遗传到突变的Gsα基因时，表现为PHP。这种表型依赖于双亲来源的方式称为遗传印迹，存在Gsα靶基因（GNAS1）缺失的小鼠也表现出这种印迹。

PHP1B型患者表现为低钙血症和PTH水平增高，输注PTH不能增加尿cAMP的合成，但不伴有AHO的临床特点，也与成纤维细胞的异常Gsα水平无关。尽管有轻度TSH抵抗的报告，肾脏对PTH的抵抗是PHP1B型的唯一共同特征，因此一些观察者推测该综合征是由于PTH受体的孤立性异常导致。但是在寻找受体基因的编码外显子突变的过程中，未发现功能性的受体异常。PHP1B的靶器官表现多样，一些受累的患者被证实在骨骼中PTH活性过高，而在肾脏表现为PTH抵抗。来自此疾病患者的成骨细胞样细胞培养证实cAMP对PTH的反应正常，尽管在肾脏缺乏反应。

PHP1B基因定位于染色体20q13.3，与编码Gsα的GNAS1基因位于同一区域。该疾病以PHP1A的印迹特征遗传，但定位研究提示本病的突变与编码Gsα的区域很近但是独立的。这些患者中的突变不涉及Gsα编码区域，PTH抵抗的分子学基础还不清楚，但是大多数受累个体存在GNAS的印迹异常。

一些患有AHO及PTH抵抗患者的Gsα活性正常，这一亚组疾病被定义为PHP1C。一个病例的生化特点显示出受累个体的成纤维细胞膜镁刺激的腺苷酸环化酶活性降低，可能cAMP通路中的第二个缺陷导致了PHP1C的表型。在另一例PHP1C患者中发现了Gsα基因羧基端的一个小缺失，在红细胞中测定时Gsα活性水平正常，但受体活化受损。

在PHP2型中，输注PTH可正常地增加尿cAMP水平，但不能促进尿磷排泄。该综合征与PHP1B一样，缺乏AHO体征或对其他激素的抵抗，但与PHP1B不同，本病不是家族性的。发病年龄不一，可从婴儿到老年，提示是一种获得性的缺陷或其生化表型可由间断的异常表现出来。有一组肌张力不良的患者表现出PHP2型的生化特点，PTH抵抗程度与肌张力蛋白激酶基因的病理性CTG重复序列的重复程度有关。相似的生化表型也可见于维生素D缺乏，一些作者认为PHP2型可能是维生素D缺乏的一个表现，而不是一个独立的临床疾病。Minagawa及其同事报告了3个新生儿病例，无佝偻病体征，维生素D水平正常，表现为一过性的PHP2型，在6个月时缓解。他们推测对PTH的反应性是胎儿及新生儿发育成熟的结果。因此，PHP2型似乎反映了一种异质性的临床疾病，与cAMP以后环节PTH反应性缺陷或一个单独的信号传导通路有关。

在骨骼细胞中未证实PHP患者对PTH的抵抗，一些PHP1B型患者的骨骼改变反而与甲状旁腺功能亢进一致。PHP患者的骨密度低于正常人和甲状旁腺功能减退患者。PHP患者的基础尿羟脯氨酸排泄量2倍于甲状旁腺功能减退症患者，并对甲状旁腺提取物有类似的增加反应。由于PHP患者的骨转换指标水平低于具有类似或较低PTH水平的甲状旁腺功能亢进症患者，一些作者推测骨的PTH抵抗是相对的。但是从PHP1A和PHP1B患者中分离出的成骨细胞中证实cAMP的反应性是正常的。该发现提示PHP的低钙血症并非继发于骨抵抗，而是肾脏对PTH抵抗并引起1,25（OH）2D3水平的后果。低钙血症的发生在骨骼和肾脏远端小管（低尿钙）对PTH反应相对正常的情况下，维生素D活化的缺乏导致肠钙吸收减少和骨软化，二者均加重了低钙血症。1,25（OH）2D3的缺乏及其引起的低钙血症随后可影响PTH促进尿磷排泄的反应，但不影响尿cAMP对PTH的反应，因此，需要进行研究以确定正常维生素D状态的血钙正常患者中的PHP2型的诊断。