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血液病

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【原创】免疫治疗之CAR-T入门

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hongboshen109
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楼主的帖子非常棒!学习了,受益匪浅。药物首先要关注的是副作用。

2019-09-15 18:13
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楼主 alandream
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CART治疗的常见副作用有几类,近期的有CRS,CRES和肿瘤溶解综合征,与预处理相关的感染,粒缺,持续血细胞减少超过4周甚至8周,远期的有B细胞再生不良导致的体液免疫缺陷,其他问题就是各种细节比如入组患者的选择采细胞的时机生产细节预处理的删减等等,B细胞再生不良补充IVIG即可,时间久了大概一年后也会开始慢慢恢复,这里先谈CRS


原先再障使用ATG时就会有高热低血压等表现需要监护和密切观察,就是CRS了,第一次使用美罗华的患者有小部分会出现严重反应,我见过的最厉害因为一过性低血压诱发心肌梗死,所以我管床第一次用美罗华的患者会安排一个医生在旁边看着,小大夫不空的话我就亲自去,还真遇上几次严重的反应,夸张的是一个82岁的老奶奶(铁哥们的母亲)输美罗华十几分钟后开始心动过速,快超过120次时我按了监护仪的测血压键刚想看一下血压,病人在我眼前直接就晕过去了随后开始抽搐,立刻停药上甲泼尼龙和快速补液,十来分钟后病情才开始好转,家属认为我按钮是给患者电刺激的。这里扯开说一句,无论是上美罗华或者CART患者入组,一定要对患者的基础情况做到心里有数,肿瘤负荷大的有各种合并症的脏器储备功能弱的要非常小心,因为高肿瘤负荷和回输后三天内发热都预示着更严重的CRS和各种事件。CART的治疗基本是临床试验,药厂公司烧钱时都指着数据报批的,给别人的数据尽可能要漂亮,好些时候入组是因为患者走投无路,但是即使走投无路,也要尽可能在改善一般状况降低肿瘤负荷后再上治疗。

如图所示,除了ATG和CART以外,新的双抗和PD-1单抗都会诱发CRS,故使用这类药物时要心里有数,而且CRS会有各种临床表现,从轻微的一过性的发热肌痛到严重的快速进展的噬血细胞综合征都有可能,有时与原发病进展或与感染鉴别较难,需要根据临床情况综合处理。

如图所示,不同细胞因子尤其是IL6或TNF快速增高时会导致不同的情况,该图大致给了分级,实际上CART相关的CRS分级各家标准不一,各方都能认可的分级标准尚未完全统一,后面将详述。

未完待续

2019-10-04 16:41
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alandream 编辑于 2019-10-08 15:29
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