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分析技术

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【原创】质谱(Mass Spectrometry, MS)与药学研究 [精华]

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楼主 kinginsun
kinginsun

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这个帖子发布于7年零35天前,其中的信息可能已发生改变或有所发展。
首先,我绝没有意思想写“质谱在药学研究中的应用”这样一篇综述,只是我要写的内容恰恰与质谱和药学沾点关系而已。为什么要写这些呢?也许是想给后来人一些借鉴。当然绝不是非常成功的经验,也不是很失败的经验,更像一些默默无闻的大多数吧。如果您仅对如何成为明星科学家感兴趣,可能我的经历不适合你看;我的经历更适合想混日子而已的一般人。
十几年前,将要从事药学研究的我,偶然接触了质谱,真的是偶然,我们人生中的大多数事件都是这样遇到的。从那以后,这么多年来,一直与质谱打交道,如今,我可能更像一个质谱技术支持工程师。因为当我到这新单位的时候,虽然是一台我没有用过的质谱仪,但当我花半天时间浏览下说明书后,竟然发现我比这里工作多年的technician懂的还多。一开始我被告知不应该这样,不应该那样,没过多久,遇到问题就开始找我了。仪器的一些新功能,在没有人教的情况下,我发掘出来,分享给使用仪器的人。其实这并没有什么神奇,只要明白了质谱的原理以后,不同公司的仪器可能实现的方式不同,但都离不开那个道理。
本科最后一年的毕业实习,我选择了天然药物化学,遇到了对我人生产生重要影响的、可敬可爱的张老师。这么多年来,我们一直保持联系,与张老师之间,我想并不仅是那种师生关系而已,有机会再写与张老师的故事吧。天然药化的实验室在老科研楼的一楼,相比于二楼的药物分析实验室,显得简陋一些。张老师的办公室和实验室其实就是一个小单间,条件很简陋,绝对没法与张老师现在上海中医药大学的实验室比。在那里,我用硅胶柱分离天然产物,设计正交实验优化工艺。当时做的那个药材,不久前,听张老师说还在进一步开发,获得了很多国家项目的支持。张老师实验室的旁边就是分析测试中心的核磁室,核磁室的对面就是药物代谢与药物动力学实验室的质谱室(里面有一台老型号的LCQ,在校庆八十周年的时候,我还特意去与那台仪器合影)。不久以后,我将在那里从事一段时间的NMR分析工作,但还不是与MS开始打交道。
到底什么机缘让我与质谱发生接触呢?那时我的GF就在钟老师的药物代谢与药物动力学实验室实习,钟老师的实验室每周都有组会(Seminar),当然组会应该只有钟老师实验室的人才可以参加。不过因为我与GF的关系,经常在钟老师的实验室里面晃,大家也对我并不陌生,或者不是很排斥吧,至少我去参加他们的组会不会被赶出来。也有可能钟老师实验室的人太多了,开组会需要借本科的大教室,混进一些外来人,估计比较难发现。那天是一位郭师姐汇报阿德福韦的工作,提到它有丢失30Da的碎片,郭师姐认为是丢失了两个甲基自由基,我当时就觉得肯定不可能是两个甲基自由基。我把自己的理解说给了旁边的段师兄,好像他并不相信我说的,对于我一个外人的看法不相信是自然的了,因为全校也就钟老师这里有质谱,只有钟老师实验室的人接触的比较多。郭师姐讲完以后,钟老师马上对这个30Da的解释提出了质疑,询问大家有没有其他看法。我没有敢站起来回答,只是比较大声的在下面把我的看法说了出来,钟老师肯定是听到了,并对我的看法给予肯定,这个30Da应该是丢失CH2O的结果。立马,我周围的师兄、师姐回头看了我一眼。我当时并不懂质谱,只是利用自己的有机化学知识得出的判断,质谱内的反应(碎裂)当然也是一种化学键的断裂与重构啊!这种看法,也是我后继十多年对质谱断裂过程理解的基础。
也许是因为这次机缘,也有可能有其他原因,导致我研究生阶段进入了钟老师的实验室。其实我记得自己的志愿是填写的毕老师,自己没有敢选择钟老师,我还曾经找过另一位余老师,唯独没有找过钟老师。但我竟然进入了钟老师的实验室,后来听说是钟老师强烈要求的,专门去找毕老师沟通过。当然这些细节不是很重要,重要的是我有了长时间接触质谱的基础。但是,正如前面提到过的,我一开始也没有从事与质谱相关的工作,而是被钟老师发配到了分析测试中心的核磁室去学习NMR。(待续)
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2013-12-25 14:06 浏览 : 14033 回复 : 59
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kinginsun 编辑于 2013-12-26 14:54
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zhangquee
zhangquee
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钻研的结果,乐趣无穷!
值得佩服!
2013-12-25 14:38
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楼主 kinginsun
kinginsun

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有人PM我说,你不是药理版的版主吗?质谱好像与你离的有点远哦,是不是不务正业呀!汗。如果从根源讲,应该说药理才不是我的正业。2002年的时候,药学区还不存在,只有一个“药学讨论组”板块,后来设区分版,当时药理版没有人,我就先挂那里了,一直到现在。我的专业应该是药分,但分析版已经有好多人了,至少我从事的药动学与药理搭个边吧。2005年的时候@海之灵 海MM曾经来杭州游玩,下面是她对我的印象。当时正年青气盛,后来在@仓颉 的引导下,逐步克制自己的脾气,在论坛发帖越来越少,或者干脆用马甲。这些年过去了,回头看去一切如烟呀。现在不知道海MM是否可好?

http://www.dxy.cn/bbs/thread/3754800#3754800
2013-12-25 15:23
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楼主 kinginsun
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我在丁香园发过的关于质谱的帖子非常少,初步统计主题贴只有5个,两个为精华贴,其中回复最多的那个帖子还是用马甲发表的。看到这个结果,怪不得会有人误会我与质谱没有关系了,这些帖子在我所有丁香园发表的帖子中,还占不到千分之一。想到此,不仅暴汗,原来这么多年我都在丁香园不务正业呀!
2002-11-24 18:28:非常好的质谱解析辅助软件
2002-11-29 19:38:向大家介绍一点质谱知识------离子阱 [精华]
2002-11-30 11:59:给大家介绍一点质谱的基础知识
2003-06-04 22:16:利用finnigin公司的Qual Browser学习离子阱质谱的多通道功能
2006-07-05 16:07:【讨论】质谱解析专贴(解谱练习-6):2012-12-07更新 [精华]
2013-12-25 15:37
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kinginsun 编辑于 2013-12-25 15:41
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