【进展】血液检测可用于癌症追踪治疗
发布于 2013-03-19 · 浏览 1372 · IP 江苏江苏
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根据一项乳腺癌初步研究的结果，一种针对濒死肿瘤细胞脱落DNA的血液检测，可能有一天会用于追踪患者对于治疗的反应。该技术提供了侵袭性活组织检查之外的另一种癌症检测替代方法。相关研究发表在3月13日的《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine ）上。
研究人员追踪了从30名晚期乳腺癌妇女血液中分离得到的自由漂浮肿瘤DNA。结果表明，血液中肿瘤DNA的量可以反映患者癌症进展程度。
该研究的负责人之一、英国剑桥癌症研究所Carlos Caldas说，尽管在这一技术进入常规临床应用前，还需要开展更大规模的随机实验。但作为当前最大规模的此类研究，新研究结果让人对这项技术能够快速方便监控患者治疗反应感到乐观，尤其是当重复活检特别昂贵及需侵入体内之时。
麻省总医院癌症中心癌症研究人员Daniel Haber（未参与该研究）说：“这是一种强大的技术。它具有极强的扩展性，便宜且有用。”
大海捞针
Caldas说，根据疾病进展程度，肿瘤DNA可占据血浆中无细胞DNA的不足1%~50%。
实质上，这种分析方法与新一轮的产前遗传测试，利用指示标记物寻找母亲血液中循环的胎儿DNA相似。在肿瘤研究情况下，研究人员通过寻找癌症相关突变来定量血液中肿瘤DNA的数量，其主要侧重于TP53和PIK3CA两个基因。
德国汉堡-埃彭多夫大学医疗中心癌症研究人员Klaus Pantel指出，这种搜寻既是该方法的长处也是它的弱点。分析特定突变可能非常的灵敏，但并不是所有的肿瘤都有这些标记物。
的确，Caldas和同事从来自52名妇女的样本开始展开研究，但只有25人有TP53和PIK3CA标志性突变。全基因组测序揭示了可用于追踪其余患者中五人的肿瘤DNA的标志物。“我认为，你在每种乳腺癌中至少可以找到一种用于检测的突变。虽然对于一些患者，将需要为他们特别定制技术，”Caldas说。
新天地
Haber和Pantel赞同，该技术将会成为不断增长的非侵入性活检替代方法的补充。许多的实验室都在开发新的方法，通过检测从肿瘤脱落进入到血流中的细胞，来绘制癌症进程图表。这些循环的肿瘤细胞相比游离DNA更难分离，但却可以揭示关于RNA和蛋白质水平的其他信息。
Caldas将自己的技术与一种称作CellSearch的循环肿瘤细胞检测进行了对比。CellSearch是由Veridex公司生产，已获得美国食品和药物管理局批准用于预测晚期乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌预后。Caldas说他的无细胞DNA技术更加的敏感。但Haber则认为，自CellSearch开发以来该领域进展显著，还需要更大型的研究来充分比较这两种技术。
Haber说：“这套新方法有望彻底改变过去50年癌症治疗的方式。这是一个崭新的诊断天地。”
《新英格兰医学杂志》发表论文摘要（英文）
Analysis of Circulating Tumor DNA to Monitor Metastatic Breast Cancer
Background The management of metastatic breast cancer requires monitoring of the tumor burden to determine the response to treatment, and improved biomarkers are needed. Biomarkers such as cancer antigen 15-3 (CA 15-3) and circulating tumor cells have been widely studied. However, circulating cell-free DNA carrying tumor-specific alterations (circulating tumor DNA) has not been extensively investigated or compared with other circulating biomarkers in breast cancer. Methods We compared the radiographic imaging of tumors with the assay of circulating tumor DNA, CA 15-3, and circulating tumor cells in 30 women with metastatic breast cancer who were receiving systemic therapy. We used targeted or whole-genome sequencing to identify somatic genomic alterations and designed personalized assays to quantify circulating tumor DNA in serially collected plasma specimens. CA 15-3 levels and numbers of circulating tumor cells were measured at identical time points.
作 者：Sarah-Jane Dawson, Dana W.Y. Tsui, Muhammed Murtaza, Heather Biggs
期刊名称： The New England Journal of Medicine
期卷页： March 13, 2013
原文链接：http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1213261
研究人员追踪了从30名晚期乳腺癌妇女血液中分离得到的自由漂浮肿瘤DNA。结果表明，血液中肿瘤DNA的量可以反映患者癌症进展程度。
该研究的负责人之一、英国剑桥癌症研究所Carlos Caldas说，尽管在这一技术进入常规临床应用前，还需要开展更大规模的随机实验。但作为当前最大规模的此类研究，新研究结果让人对这项技术能够快速方便监控患者治疗反应感到乐观，尤其是当重复活检特别昂贵及需侵入体内之时。
麻省总医院癌症中心癌症研究人员Daniel Haber（未参与该研究）说：“这是一种强大的技术。它具有极强的扩展性，便宜且有用。”
大海捞针
Caldas说，根据疾病进展程度，肿瘤DNA可占据血浆中无细胞DNA的不足1%~50%。
实质上，这种分析方法与新一轮的产前遗传测试，利用指示标记物寻找母亲血液中循环的胎儿DNA相似。在肿瘤研究情况下，研究人员通过寻找癌症相关突变来定量血液中肿瘤DNA的数量，其主要侧重于TP53和PIK3CA两个基因。
德国汉堡-埃彭多夫大学医疗中心癌症研究人员Klaus Pantel指出，这种搜寻既是该方法的长处也是它的弱点。分析特定突变可能非常的灵敏，但并不是所有的肿瘤都有这些标记物。
的确，Caldas和同事从来自52名妇女的样本开始展开研究，但只有25人有TP53和PIK3CA标志性突变。全基因组测序揭示了可用于追踪其余患者中五人的肿瘤DNA的标志物。“我认为，你在每种乳腺癌中至少可以找到一种用于检测的突变。虽然对于一些患者，将需要为他们特别定制技术，”Caldas说。
新天地
Haber和Pantel赞同，该技术将会成为不断增长的非侵入性活检替代方法的补充。许多的实验室都在开发新的方法，通过检测从肿瘤脱落进入到血流中的细胞，来绘制癌症进程图表。这些循环的肿瘤细胞相比游离DNA更难分离，但却可以揭示关于RNA和蛋白质水平的其他信息。
Caldas将自己的技术与一种称作CellSearch的循环肿瘤细胞检测进行了对比。CellSearch是由Veridex公司生产，已获得美国食品和药物管理局批准用于预测晚期乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌预后。Caldas说他的无细胞DNA技术更加的敏感。但Haber则认为，自CellSearch开发以来该领域进展显著，还需要更大型的研究来充分比较这两种技术。
Haber说：“这套新方法有望彻底改变过去50年癌症治疗的方式。这是一个崭新的诊断天地。”
《新英格兰医学杂志》发表论文摘要（英文）
Analysis of Circulating Tumor DNA to Monitor Metastatic Breast Cancer
Background The management of metastatic breast cancer requires monitoring of the tumor burden to determine the response to treatment, and improved biomarkers are needed. Biomarkers such as cancer antigen 15-3 (CA 15-3) and circulating tumor cells have been widely studied. However, circulating cell-free DNA carrying tumor-specific alterations (circulating tumor DNA) has not been extensively investigated or compared with other circulating biomarkers in breast cancer. Methods We compared the radiographic imaging of tumors with the assay of circulating tumor DNA, CA 15-3, and circulating tumor cells in 30 women with metastatic breast cancer who were receiving systemic therapy. We used targeted or whole-genome sequencing to identify somatic genomic alterations and designed personalized assays to quantify circulating tumor DNA in serially collected plasma specimens. CA 15-3 levels and numbers of circulating tumor cells were measured at identical time points.
作 者：Sarah-Jane Dawson, Dana W.Y. Tsui, Muhammed Murtaza, Heather Biggs
期刊名称： The New England Journal of Medicine
期卷页： March 13, 2013
原文链接：http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1213261
最后编辑于 2022-10-09 · 浏览 1372
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