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细胞学与信号转导

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论坛首页  >  细胞生物学和信号转导版   >  细胞结构
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【专题跟踪】信号转导分子激活与阻滞 [精华]

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这个帖子发布于16年零87天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。
除外knockout、knockin，过表达、突变以及RNA干扰，信号分子的激动剂与阻滞剂（化合物、抗体）依然是经典公认方便的研究方法，欢迎有关同道在此跟踪、讨论、分享相关的进展。
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2004-12-12 19:17 浏览 : 22043 回复 : 62
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PPARδ

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR) 是一类由配体激活的核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员, 存在3种亚型，即PPARα、 PPARδ、 PPARγ，这三种亚型在结构上有一定的相似性，均含DNA结合区和配体结合区等。

PPAR与配体结合后被激活，与9-顺视黄酸类受体形成异二聚体，然后与靶基因的启动子上游的过氧化物酶体增殖物反应元件(peroxisome proliferator response element，PPRE)结合而发挥转录调控作用。PPRE由含相隔一个或两个核苷酸的重复序列AGGTCA组成。与配体结合后，PPAR在DNA结合区发生变构，进而影响PPAR刺激靶基因转录的能力。

PPARδ几乎在所有组织中表达，浓度低于PPARα及PPARγ，直至最近以前尚未找到此一核受体的选择性配基。PPARδ是代谢综合征（肥胖、胰岛素抵抗、高血压是与脂质紊乱有关的共同的病态表现）的一个新靶点。

有不少的研究表明：GW501516可作为PPARδ的特异激动剂用于研究。

参考网址：
http://www.chinesehepatology.net.cn/cjh/2003/shownews.asp?id=156
http://www.medcyber.com/conference/preview.php?kind_id=03&cat_name=ADA2001&title_id=59219
Regulation of Muscle Fiber Type and Running Endurance by PPARδ
plos biology，Volume 2 | Issue 10 | October 2004
http://www.plosbiology.org/plosonline/?request=get-document&doi=10.1371%2Fjournal.pbio.0020294
2004-12-12 19:18
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biodna 编辑于 2004-12-12 21:07
  • • 研究生和编制都考上了选哪个
楼主 biodna
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NF-KB通路中的抑制剂好像有1.PDTC(pyrrolidine dithiocarbamate),是一种抗氧化剂，主要作用于IκB降解的上游环节（IκBα的磷酸化或IKK的活性水平）， 2.Gliotoxin 是一种免疫抑制剂，机制可能从多个环节阻断NF-KB的激活，如IκB的降解，NF-KB的核移位和与DNA的结合。3.PSI（proteasome inhibitor）。以上好像美国Sigma公司有生产。
http://www.dxy.cn/bbs/thread/403317
2004-12-15 19:43
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wanglily0
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除了各种信号分子经典的阻滞剂，如PI-3K的PD*****,也有针对核膜转运的阻滞，分为非特异性的和特异性的两种。Daines等，使用detergent-sensitive factor，非特异的阻断STAT6/STAT6二聚体入核。详见下列文献：
1，Daines MO, Andrews RP, Chen W, El-Zayaty SA, Hershey GK.DNA binding activity of cytoplasmic phosphorylated STAT6 is masked by an interaction with a detergent-sensitive factor. J Biol Chem. 2003 Aug 15;278(33):30971-4. Epub 2003 May 30

2，Andrews RP, Ericksen MB, Cunningham CM, Daines MO, Hershey GK. Analysis of the life cycle of stat6. Continuous cycling of STAT6 is required for IL-4 signaling. J Biol Chem. 2002 Sep 27;277(39):36563-9. Epub 2002 Jul 16

Lisa等人，通过改变核定位分子nuclear localization signals (NLSs) 和接头分子adapters of the karyopherin-arfa/importin-arfa (Kap-arfa/Imp-arfa) family，特异的阻断inportin-beta介导的入核。详见下列文献：
Lisa M. Nelson, Robert C. Rose, and Junona Moroianu. Nuclear Import Strategies of High Risk HPV16 L1 Major Capsid Protein. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY. Vol. 277, No. 26, Issue of June 28, pp. 23958–23964, 2002
2004-12-15 22:57
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