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细胞学与信号转导
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细胞生物学和信号转导版
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细胞结构
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【专题讨论】creb传导通路
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楼主
zxw2009
呼吸科
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丁当
1楼
这个帖子发布于
10年零71天
前,其中的信息可能已发生改变或有所发展。
CREB传导通路的结构是怎样的?
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2010-12-24 18:42
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bianbenjamin
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2楼
CREB,全名cAMP反应原件结合蛋白,是一个重要的转录调控因子。它结合在DNA的CRE原件上,通过CBP将其稳定,从而促进含有该原件的基因的转录,这些基因目前认为包括c-fos,BDNF,tyrosine hydroxylase等等。
CREB被激活的重要标志是133位色氨酸的磷酸化,磷酸化CREB的激酶有PKA,PKC,CaMK等,其中CaMK IV比较特殊,它主要通过进入细胞核后再磷酸化CREB的方式进行。使CREB去磷酸化的酶主要就是磷酸酶,也就是PP1,PP2A等等,冈田酸是这些磷酸酶的抑制剂。根据CREB的磷酸化途径,很好归纳它的细胞信号传导通路:比如通过GPCR刺激或者抑制AC,从而对cAMP产量进行调节,因为调节PKA活性,这样就会调控CREB的磷酸化;再比如,影响细胞内钙的因素,通过外钙内流或内钙释放的方式,促进那些钙依赖的蛋白激酶(个别亚型PKC,以及CaMKs)活性升高,进而影响CREB磷酸化;再比如生长因子类受体的激活,引发MAPK级联激活,结果磷酸化的ERK也可以磷酸化CREB;再比如beta-arrestin介导的GRCR内吞,内吞体也可以招募raf-mek-erk,虽然这种结合在beta-arrestin上的pERK不能进入胞核,但它能激活p90RSK,而后者可以进入胞核磷酸化CREB。总之,传导通路之间的Crosstalk是绝对的,没有完全独立出来的通路,所以CREB就是磷酸化调节下转录激活的一个典型例子。
不知对不对,请各位指正。
2011-01-13 14:31
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bianbenjamin
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3楼
对不起,是133位丝氨酸,我打错了。
2011-01-13 14:32
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4楼
编码CREB的基因包括3个:CREB-A,CREB-B,CREB-C,主要的亚型为CREB-B,可被PKA磷酸化S133位点,我常用8-Br-cAMP(250uM)和forskolin(100uM)来处理细胞,磷酸化s133。CREB-A也非常重要,可以被p38磷酸化位点为S108,我这里有构建好的pCMV-CREB-A和pCMV-CREB-B(HA和cmyc tag)。
常用拮抗剂H89和PKIA抑制PKA的活性来抑制CREB的磷酸化。
2011-02-13 20:50
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