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细胞学与信号转导
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细胞生物学和信号转导版
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细胞结构
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【专题讨论】creb传导通路
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楼主
zxw2009
呼吸科
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丁当
1楼
这个帖子发布于
10年零71天
前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。
CREB传导通路的结构是怎样的？
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2010-12-24 18:42
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法医学专业为何仅限男生？？？有网友爆料华西法医转专业只招男生
bianbenjamin
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2楼
CREB，全名cAMP反应原件结合蛋白，是一个重要的转录调控因子。它结合在DNA的CRE原件上，通过CBP将其稳定，从而促进含有该原件的基因的转录，这些基因目前认为包括c-fos，BDNF，tyrosine hydroxylase等等。
CREB被激活的重要标志是133位色氨酸的磷酸化，磷酸化CREB的激酶有PKA，PKC，CaMK等，其中CaMK IV比较特殊，它主要通过进入细胞核后再磷酸化CREB的方式进行。使CREB去磷酸化的酶主要就是磷酸酶，也就是PP1，PP2A等等，冈田酸是这些磷酸酶的抑制剂。根据CREB的磷酸化途径，很好归纳它的细胞信号传导通路：比如通过GPCR刺激或者抑制AC，从而对cAMP产量进行调节，因为调节PKA活性，这样就会调控CREB的磷酸化；再比如，影响细胞内钙的因素，通过外钙内流或内钙释放的方式，促进那些钙依赖的蛋白激酶（个别亚型PKC，以及CaMKs）活性升高，进而影响CREB磷酸化；再比如生长因子类受体的激活，引发MAPK级联激活，结果磷酸化的ERK也可以磷酸化CREB；再比如beta-arrestin介导的GRCR内吞，内吞体也可以招募raf-mek-erk，虽然这种结合在beta-arrestin上的pERK不能进入胞核，但它能激活p90RSK，而后者可以进入胞核磷酸化CREB。总之，传导通路之间的Crosstalk是绝对的，没有完全独立出来的通路，所以CREB就是磷酸化调节下转录激活的一个典型例子。
不知对不对，请各位指正。
2011-01-13 14:31
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其他医生用我的工号出报告
bianbenjamin
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3楼
对不起，是133位丝氨酸，我打错了。
2011-01-13 14:32
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元宵节特供：心形PET/CT代谢增高影
burnlife
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4楼
编码CREB的基因包括3个：CREB－A，CREB－B，CREB－C,主要的亚型为CREB-B，可被PKA磷酸化S133位点，我常用8-Br-cAMP（250uM）和forskolin（100uM）来处理细胞，磷酸化s133。CREB－A也非常重要，可以被p38磷酸化位点为S108，我这里有构建好的pCMV－CREB－A和pCMV－CREB－B（HA和cmyc tag）。
常用拮抗剂H89和PKIA抑制PKA的活性来抑制CREB的磷酸化。
2011-02-13 20:50
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