链脲霉素
[中文别名] 链氮霉素，链氮菌素，链佐星，葡萄亚硝脲。
[外文名] Streptozotocin,Zanosat,Streptozocin.
[外文缩写] STZ，SZC，STT，SZT。
[化学名] N-d葡萄糖基（2）-N-亚硝基-早基脲。
[分子式] C8H15N3O7。
[性状] 本品为结晶性粉末，易溶于水，溶于较低度醇，不溶于极性的有机溶剂。
[药理作用] 本品为Stre.achromogenes Uar.128产生的亚硝脲类抗生素，它与脂溶性的亚硝脲不同，在氯乙基处是一个甲基，在分子的另一端是一个氨基糖。STZ可自行分解活泼的甲基正碳离子，与DNA呈链间交叉连结，从而使DNA烷化，但其烷化作用比其他亚硝脲类药物弱，而其代谢产物甲基亚硝脲的烷化作用较其STZ强3~4倍。STZ在体内可形成异氰酸盐。从而与核酸蛋白结合，抑制DNA多聚酶活力，使受损的DNA难于修复。在进行抗肿瘤研究过程中发现，STZ可使鼠类的血糖升高，在犬及猴可致糖尿病，且呈永久性。STZ的糖尿病作用具有种属差异性，在豚鼠不引起，在人亦不引起。其致糖尿病机制主要是由于胰岛细胞中菸酰胺腺嘌呤（DNA）含量减少，STZ分子中的葡萄糖基可使STZ进入胰岛β细胞，引起β细胞核内形态变化，使其染色体凝集、伸长和浓缩。
[体内过程] 给病人静脉注射本品后，血浆中初半衰期为5~15分钟，末期半衰期为35分种；给药后3小时血浆中即找不到STZ之原形，然其代谢产物地用药后24小时仍可在血浆中发现。STZ很少进入脑脊液，而其代谢产物则很易进入，给药后24小时脑脊液中浓度几乎与血浆浓度相等，给小鼠静脉注射后，肝肾中药物浓度最高。用药后44小时内，经小便排泄60%~72%，其中10%~20%为原形，其余为代谢产物。
[临床应用]
（1）主要用于姨岛细胞癌（β细胞或非β细胞癌），可使50%~60%的胰岛细胞癌患者行到缓解，与5-FU合用，疗效可提高。
（2）对类癌肿瘤、霍奇金病、结肠癌及肝癌等变有一定疗效。
[用法用量] 静脉注射：每日1次，每次500mg/m2,连用5日，6周为1周期；或每周1次，初始2周每周1000mg/m2，若无明显疗效及毒性，可在后几周内逐渐增加剂量，但每次不应超1500mg/m2,一般起效总量为2000mg/m2，疗交最佳总量为4000mg/m2.
动脉灌注：治疗肝转移病时可采用肝动脉插管经药。
[不良反应]
（1）本品毒性较低，无骨髓抑制作用。
（2）胃肠道反应：呕吐发生率较高，于用药后1~4小时内出现，用氯丙嗪类药物难以控制。10%~30%的患者可有腹泻，肝中毒，转氨酶升高，低蛋白血症；可加重或引起十二指肠溃疡。
（3）肾毒性：此为剂量限制性毒性，表现为肾小管、肾小球功能异常，严重损伤可邮于5%~10%的患者，蛋白尿、糖尿、酮尿、血清尿素氮及血清肌酐升高。
（4）葡萄糖不耐受性：少数患者可出现轻度葡萄糖不耐受，血葡萄糖升高；对转移性胰岛瘤的治疗可引起瘤中胰岛素的释放，治疗后24小时内可出现低血糖昏迷。
（5）其他反应：某些患者可产生过敏反应及中枢神经症状。
[禁忌证] 孕妇及严重肝功能低下者禁用。
[注意事项]
（1）本品不可皮下或肌肉注射，静脉注射亦应缓慢、谨慎，若漏出血管外应即刻冷敷，按局部反应处理。
（2）本品为无透明水溶液，若有结晶析出或白色混浊，提示药液变质，不能使用。
（3）用药过程中，应定期监测肝肾功能，一旦出现蛋白尿、肌酐清除率下降，则应停药，否则可能产生不可逆病变。
（4）本品不宜用生理盐水或注射用水稀释，以免影响疗效，5%葡萄糖液稀释后可有一定缓冲作用，并能保持疗效。
[制剂规格] 注射剂：500mg/支，1000mg/支，2000mg/支。
[贮藏] 室温下，阴凉处保存

2003-06-01 00:43

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链脲霉素糖尿病

适用实验动物

大白鼠小白鼠狗　猴和脉鼠

实验方法

由于链脲霉素的水溶液不稳定，对小白鼠的生物半衰期大约只有5分钟左右，因此最可靠的给药途径是快速静脉注射。对于狗，1次静脉注射剂量50mg/kg体重即可引起糖尿病，但半数以上的动物死亡，如果每天静脉注射15mg/kg体重，连续3天亦可引起糖尿病。大白鼠，1次静脉注射50mg/kg体重可以引起100%动物糖尿病。小白鼠对链脲霉素的敏感性较大白鼠低，通常致糖尿病剂量为175—200mg/kg体重。

提示

1．链脲霉素的理化性质：链脲霉素是从无色链霉菌属分离出来的一个广谱抗菌素。为无色固体，易溶于水，其水溶液在室温下极不稳定，可在数分钟内分解成气体，所以水溶液应在pH4和低温下保存。

2．链脲霉素糖尿病特征：注射致糖尿病剂量的链脲霉素后，同注射四氧嘧啶一样血糖水平可以看到3个时相变化。但是不同于四氧嘧啶，注射链脲霉素后早期高血糖大约延迟45—60分钟才开始。这种延迟现象在禁食的小白鼠中表现不出来，而大白鼠则表现的很明显。链脲霉索引起的低血糖相比四氧嘧啶更严重，相应的致命性惊厥也就更多见。

3．链脲霉素的致糖尿病作用：链脲霉素也能选择性损伤胰腺β—细胞，其组织学改变和四氧嘧啶糖尿病相似。对四氧嘧啶致糖尿病作用有抵抗的豚鼠亦可引起糖尿病，链脲霉素引起的大白鼠糖尿病酮症和血清游离脂肪酸比四氧嘧啶糖尿病缓和的多，链脲霉素引起的小白鼠糖尿病不表现自发性缓解。

2003-06-01 00:46