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神奇的他汀类药物10问

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孤竹国

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这个帖子发布于11年零333天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。

神奇的他汀类药物10问
沈阳军区联勤部作者：彭文典
1.常见的他汀类药物有那些？
他汀类药物分为天然化合物：如洛伐他汀（美降之、美维诺林、美降脂、海立）、辛伐他汀（舒降之，辛可）、普伐他汀（普拉固）、美伐他汀。完全人工合成化合物：如氟伐他汀（来时可）、阿托伐他汀（立普妥）、罗伐他汀，匹伐他汀，瑞舒伐他汀（可定）。
2.他汀类药物降脂作用的机制是什么？
他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low
density lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯**、脂蛋白的合成和分泌。
3.他汀类药物在心血管疾病中还有那些治疗作用？
他汀类药物降脂以外的作用越来越受到重视。他汀类药物对炎症的过程有多种抑制作用，而且这种抗炎作用并不依赖于血脂的调节。他汀类药物能改善内皮功能作用，可以在短期内使内皮依赖性血管舒张功能得到迅速的改善。具有稳定和逆转动脉粥样斑块、改变斑块细胞成分、降低CRP、抗血小板聚集、减少和预防血栓形成、改善总体血管功能、刺激缺血组织新生血管形成、增加冠状动脉管腔直径、恢复心室自律功能等作用。
因此，他丁类药物广泛应用于冠心病、高血压、糖尿病、老年患者和介入治疗；在冠心病的初级和二级预防中，该药可减少急性冠脉事件、冠脉介入治疗以及其他冠心病终点事件的发生。在介入治疗后防止再狭已经广泛应用。
4.他汀类药物应用于哪些心血管疾病？
（1）治疗高脂血症
他汀类药物是目前最有效的降低胆固醇药物，也是目前临床上应用最广泛的一类降脂药。降低LDL-C幅度在18%～65%，此外，他汀还具有一定程度的调脂作用：降低TG（7%～30%）和升高HDL-C（5%～15%）。
他汀类药物是治疗各种高胆固醇（CH）血症的主要药物。
（2）防治冠心病
目前，他汀类药物应用于冠心病治疗和高危患者的预防，他汀治疗显著降低冠心病总体死亡率、冠心病死亡率和致残率的相对危险性降低25%～30%，血运重建术的需求减少20%～37%。
不管患者年龄、性别和基线胆固醇水平如何，冠心病患者应用他汀治疗的都可获益。
（3）治疗急性冠状动脉综合征
急性冠脉综合征患者及早使用他汀治疗，数月内即可见缺血事件的减少和预后的改善。
（4）冠状动脉搭桥术（Post－CABG）后
他汀类药物要坚持长期服用，因为冠心病的高危因素之一是高脂血症，它是冠状动脉粥样硬化的元凶之一。动脉粥样硬化可引起心肌血供障碍，也是影响搭桥术后血管桥远期通畅率的主要原因。
（5）介入治疗（PCI）术后
他汀类药物常规用于冠脉介入治疗手术后，一般常用立普妥，普拉固，舒降之等。即使胆固醇正常，也要服用。实践证明此药预防再狭窄和新的冠脉狭窄有积极意义。应长期服用。
（6）治疗动脉粥样硬化
大量的基础和临床研究揭示，对于动脉粥样硬化性病变，长期（1年以上）应用他汀降脂治疗，可延缓、阻止病变的进展甚至使动脉粥样硬化发生消退。
他汀对动脉粥样硬化的影响是通过多效性作用实现的。没有胆固醇的沉积就没有动脉粥样硬化，他汀降低胆固醇从根本上遏止病变的形成和⒄埂Ｋ?〉目寡鬃饔谩⒁种破交?〉脑鲋澈途奂?⒏纳颇谄すδ艿刃вσ沧柚沽硕?鲋嘌?不?姆⑸?虢?埂? （7）预防房颤发生
他汀类药物除了通过降低胆固醇外，还能直接影响血管内皮功能，影响氧化应激，瘢块形成，炎症以及血栓，从而成为潜在的预防心房颤动的药物。
5.他汀类药物什么时间服用比较合适？
据研究此类药物午夜最为活跃，白天活性低。据应用放射核素测试，午后2时至4时胆固醇合成最为缓慢，夜间合成高。临床治疗也看到，晚间服药一次，血液中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度明显低于早晨服药一次。
另外，晚饭前服好还是晚饭后服好，从理论上讲脂溶性药物应与进餐同时服用，但实际研究证明，他丁类药物吸收过程并不受饮食影响，不论饭后服还是空腹服，其疗效并无差别，综合上述研究结果，专家们专家们建议他丁类脂药以晚饭后服用一次最为理想。
6.他汀类药物对肝脏有什么副作用？
他汀引起肝转氨酶升高的发生率大约在0.5%~2%，多发生在开始用药后的3个月之内。
7.他汀类药物引起肝脏转氨酶增高如何处理？
如有肝酶升高应查找原因，未达正常上限3倍不需要停药，但要在近期复查肝功能，并服用保肝药物。如果持续升高大于正常上限3倍应停药；停药后肝功损害尚可逆，但要检测肝功能至恢复正常；确定肝功损害的优先指标是胆红素，其价值高于单纯肝酶水平变化。
8.他汀类药物对肌肉有什么副作用？
他汀治疗可能引起的肌病，最常见的为肌痛，指肌肉疼痛或肌无力，其肌酸激酶（CK）正常；严重的不良反应是肌炎，定义为肌肉疼痛、无力，以四肢近端肌肉明显，伴CK升高；血清CK>10倍以上显著升高为横纹肌溶解，而罕见的致命横纹肌溶解症的CK达10000U/L以上。他汀相关性肌病发生机制尚不明确。在临床试验中，他汀治疗的肌肉症状发生率为1.5%~3%，肌病比例5/100000人/年，横纹肌溶解为1.6/100000人/年。
9.他汀类药物肌肉副作用如何处理？
肌肉症状不能耐受者无论CK水平如何，均应停用他汀类药物；症状消失后可重新使用他汀（原他汀或换用另一种，原剂量或较低剂量）；CK增高但无肌无力症状者可临床观察，但CK>5倍以上应停用他汀；停用他汀后观察肌肉症状和CK变化，是否再次使用他汀须根据临床判断而定。
10.他汀类药物是否可在人群中普遍应用预防心血管疾病发生？
目前还不适宜提倡在普通人群中普遍使用他汀类药物。还需要大量的循证医学的资料，包括LDL-C和CRP水平均正常的人群的研究资料。