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遗传发育

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论坛首页  >  遗传学与发育生物学讨论版   >  动植物遗传学
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【求助】DNA 甲基化为什么能抑制基因表达 [精华]

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楼主 qizhi502
qizhi502
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这个帖子发布于11年零159天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。
都知道DNA甲基化能抑制基因表达，但是为什么？
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2009-05-19 15:35 浏览 : 38907 回复 : 39
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DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变，从而控制基因表达。

比如：甲基化会促使异染色质化，DNA构象改变（如Z型-B型之间的转变）。更深一层的机理应该是甲基的引入使得分子内或分子间的非共价键重新分配等，这样也会影响DNA与转录因子的结合等等。

希望大家都来说说！
2009-05-20 21:10
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结构基因含有很多CpG 结构, 2CpG 和2GPC 中两个胞嘧啶的5 位碳原子通常被甲基化, 且两个甲基集团在DNA 双链大沟中呈特定三维结构。基因组中60%～ 90% 的CpG 都被甲基化, 未甲基化的CpG 成簇地组成CpG 岛, 位于结构基因启动子的核心序列和转录起始点。有实验证明超甲基化阻遏转录的进行。DNA 甲基化可引起基因组中相应区域染色质结构变化, 使DNA 失去核酶ö限制性内切酶的切割位点, 以及DNA 酶的敏感位点, 使染色质高度螺旋化, 凝缩成团, 失去转录活性。
2009-05-20 21:20
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补充几点:

1,蛋白特异结合DNA的化学基础是DNA结合蛋白能够识别DNA双螺旋大沟中的氢键信息.5mC的甲基正好位于大沟中.因此,它的存在可能会干扰转录因子对碱基序列的识别,从而抑制基因表达.

2.细胞中存在甲基结合蛋白MBD.当CG岛中的C被甲基化后,能够与MBD结合,同时MBD招募来组蛋白去乙酰化酶,使得组蛋白去乙酰化,从而导致异染色质化,阻碍转录因子及RNA聚合酶与DNA的结合.

3.更多细节,请多看文献.学无止境!
2009-05-21 21:03
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