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血液病

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[讨论]HLA与GVHD的关系

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楼主 wuguohe
wuguohe
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这个帖子发布于15年零79天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。
一般认为,GVHD与HLA有关，并且与相合的位点多少有关。也就是说HLA相合程度越高，GVHD越少或症状越轻。目前HLA配型主要考虑HLA-A、B、DRB1共6个位点。但是特殊情况下，完全相合也有出现严重GVHD的，让我们想到还有其他移植抗原。而1-2个位点不合的移植是目前做的比较热的，在HLA-A、B、DRB1内，1-2个位点不合有的病人GVHD轻，而有的病人GVHD重。本人设想，除了其他移植抗原外，在HLA-A、B、DRB1内是否存在哪个位点不合GVHD更为严重（个人认为好象DRB1位点不合GVHD更为严重），甚至在具体的某一个HLA-A、B、DRB1基因如HLA-A01与HLA-A02等或HLA-B01与HLA-B02不合情况下，那个位点不合GVHD更为严重？因为基因也有表达强与弱之分，也就是问某人移植出现HLA-B01不合（供者有HLA-B01而受者没有）GVHD严重还是HLA-B02不合（供者有HLA-B01而受者没有）GVHD更为严重？言外之意是出现哪个具体的HLA-A、B、DRB1基因不合GVHD更为严重？好象目前还没有相关报道，希望各位能够从事相关方面的研究。不知我说明白没有？
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2005-12-15 20:35 浏览 : 1570 回复 : 6
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楼主 wuguohe
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  • 2楼
有谁在做相关的工作?
2005-12-19 21:40
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莫邪刀
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  • 3楼
美国Sloan-Kettering癌症研究中心通过DNA配型研究，发现只有52.9％的原先血清学6/6 HLA-A、-B、-DR相合的无血缘供受体仍然是6/6相合，而有38.5％、7.5％及1.1％的供受体发现分别是5/6、4/6及3/6相合。
Fleischhauer与Keever等都认为即使其他位点均相合的无血缘供体，仅仅HLA-B*4402与HLA-B*4403的不匹配就能导致移植排斥和GVHD，可见高分辨DNA配型能最大程度地揭示HLA差异，而这种有功能的差异不能被以往的血清学配型技术所辨别。
以往的观点认为，植入失败的发生主要和HLAⅠ类位点不合有关，而aGVHD的发生与HLAⅡ类位点不合有关。但有学者分析了NMDP的1874例UD-HSCT，发现HLAⅠ类位点不合在aGVHD发生中也有重要作用，HLA-C对aGVHD及植入失败的发生均有重要影响，有必要在临床移植中重视并推广HLA-C基因位点配型。
NMDP及***的研究均发现HLA-A、-B、-C、-DRB1位点等位基因的差异是aGVHD的独立危险因素，HLA-A、-B位点等位基因的不匹配是发生cGVHD的显著危险因素。
2005-12-22 11:16
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莫邪刀
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  • 4楼
NMDP及***的研究均发现HLA-A、-B、-C、-DRB1位点等位基因的差异是aGVHD的独立危险因素，HLA-A、-B位点等位基因的不匹配是发生cGVHD的显著危险因素。
植入失败　供体HLA-A、-B、-C位点的差异增加植入失败的风险，但Ⅱ类位点的不匹配不增加。单一抗原不匹配较单一等位基因不匹配有更高的植入排斥率，可能是前者与更多数量的HLA氨基酸差异有关。当多个等位基因不匹配时，其效果是可累加的。
HLA-A、-B、-C、-DRB1位点的不相合，生存率降低，而-DQB1、-DQA、-DPB1和-DPA位点的不相合无显著意义。提示将来的供体不但要HLA-A、-B、-DRB1位点匹配，-C位点也应匹配，而-DQ、-DP位点的匹配程度未能证明影响生存率。
HLA-A、-B、-DRB1位点的一个DNA序列差异（等位基因不匹配，如HLA-A*0101与HLA-A*0102，不能被抗HLA抗体识别），生存率降低。而能被抗体识别的 HLA-A、-B、-DR差异不匹配（抗原不匹配，如A1与A2）则生存率更低。提示在DNA序列水平HLA-A、-B、-C位点的高分辨率配型对选择更为合适的匹配供体非常有益。即使找不到完全相合的供体，一个等位基因不匹配的供体也优于一个抗原不匹配者。
HLA-A、-B、-C、-DRB1位点的多个等位基因不匹配会明显增加UD-HSCT死亡风险。
有学者利用HLA-SSOPH配型检测，发现血清学HLA-A、-B、-DR位点均相合50例供受体中，56％供受体存在-DRB1或是-DQB1位点的不相合。以同样配型方法,血清学HLA-A、-B、-DR相合364例供受体中，59例-DRB1位点不相合。全相合受体发生中重度aGVHD的校正概率为48％，而-DRB1位点不相合者为70％。
EBMTR及NMDP的资料也都提示-DRB1位点相合会降低移植相关死亡率。Peterdorf等用两种高分辨率配型技术检测300例UD-HSCT供受体发现，在-DRB1单一不相合及合并有-DRB1不相合的移植组中aGVHD风险度最高。
MLR试验提示HLA-DQ、-DP可作为移植抗原而涉及免疫反应。在同胞供体移植中，HLA-DP位点不相合非常罕见；而在HLA-A、-B、-C、-DRB1和-DQB1均相合的无血缘供体中，HLA-DP位点不合的比例高达80％～85％。所以仅仅由于HLA-DP位点不合就将此供体剔除是不可行的。-DQ或-DP位点不相合与GVHD及死亡率之间的联系仍未能确认。仅个别报道认为-DQB1或-DPB1位点不相合可能会增加aGVHD和移植后死亡率的风险。
2005-12-22 11:22
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