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血液病

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[讨论]HLA与GVHD的关系

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楼主 wuguohe
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这个帖子发布于15年零79天前,其中的信息可能已发生改变或有所发展。
一般认为,GVHD与HLA有关,并且与相合的位点多少有关。也就是说HLA相合程度越高,GVHD越少或症状越轻。目前HLA配型主要考虑HLA-A、B、DRB1共6个位点。但是特殊情况下,完全相合也有出现严重GVHD的,让我们想到还有其他移植抗原。而1-2个位点不合的移植是目前做的比较热的,在HLA-A、B、DRB1内,1-2个位点不合有的病人GVHD轻,而有的病人GVHD重。本人设想,除了其他移植抗原外,在HLA-A、B、DRB1内是否存在哪个位点不合GVHD更为严重(个人认为好象DRB1位点不合GVHD更为严重),甚至在具体的某一个HLA-A、B、DRB1基因如HLA-A01与HLA-A02等或HLA-B01与HLA-B02不合情况下,那个位点不合GVHD更为严重?因为基因也有表达强与弱之分,也就是问某人移植出现HLA-B01不合(供者有HLA-B01而受者没有)GVHD严重还是HLA-B02不合(供者有HLA-B01而受者没有)GVHD更为严重?言外之意是出现哪个具体的HLA-A、B、DRB1基因不合GVHD更为严重?好象目前还没有相关报道,希望各位能够从事相关方面的研究。不知我说明白没有?
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2005-12-15 20:35 浏览 : 1570 回复 : 6
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楼主 wuguohe
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  • 2楼
有谁在做相关的工作?
2005-12-19 21:40
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莫邪刀
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  • 3楼
美国Sloan-Kettering癌症研究中心通过DNA配型研究,发现只有52.9%的原先血清学6/6 HLA-A、-B、-DR相合的无血缘供受体仍然是6/6相合,而有38.5%、7.5%及1.1%的供受体发现分别是5/6、4/6及3/6相合。
Fleischhauer与Keever等都认为即使其他位点均相合的无血缘供体,仅仅HLA-B*4402与HLA-B*4403的不匹配就能导致移植排斥和GVHD,可见高分辨DNA配型能最大程度地揭示HLA差异,而这种有功能的差异不能被以往的血清学配型技术所辨别。
以往的观点认为,植入失败的发生主要和HLAⅠ类位点不合有关,而aGVHD的发生与HLAⅡ类位点不合有关。但有学者分析了NMDP的1874例UD-HSCT,发现HLAⅠ类位点不合在aGVHD发生中也有重要作用,HLA-C对aGVHD及植入失败的发生均有重要影响,有必要在临床移植中重视并推广HLA-C基因位点配型。
NMDP及***的研究均发现HLA-A、-B、-C、-DRB1位点等位基因的差异是aGVHD的独立危险因素,HLA-A、-B位点等位基因的不匹配是发生cGVHD的显著危险因素。
2005-12-22 11:16
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莫邪刀
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  • 4楼
NMDP及***的研究均发现HLA-A、-B、-C、-DRB1位点等位基因的差异是aGVHD的独立危险因素,HLA-A、-B位点等位基因的不匹配是发生cGVHD的显著危险因素。
植入失败 供体HLA-A、-B、-C位点的差异增加植入失败的风险,但Ⅱ类位点的不匹配不增加。单一抗原不匹配较单一等位基因不匹配有更高的植入排斥率,可能是前者与更多数量的HLA氨基酸差异有关。当多个等位基因不匹配时,其效果是可累加的。
HLA-A、-B、-C、-DRB1位点的不相合,生存率降低,而-DQB1、-DQA、-DPB1和-DPA位点的不相合无显著意义。提示将来的供体不但要HLA-A、-B、-DRB1位点匹配,-C位点也应匹配,而-DQ、-DP位点的匹配程度未能证明影响生存率。
HLA-A、-B、-DRB1位点的一个DNA序列差异(等位基因不匹配,如HLA-A*0101与HLA-A*0102,不能被抗HLA抗体识别),生存率降低。而能被抗体识别的 HLA-A、-B、-DR差异不匹配(抗原不匹配,如A1与A2)则生存率更低。提示在DNA序列水平HLA-A、-B、-C位点的高分辨率配型对选择更为合适的匹配供体非常有益。即使找不到完全相合的供体,一个等位基因不匹配的供体也优于一个抗原不匹配者。
HLA-A、-B、-C、-DRB1位点的多个等位基因不匹配会明显增加UD-HSCT死亡风险。
有学者利用HLA-SSOPH配型检测,发现血清学HLA-A、-B、-DR位点均相合50例供受体中,56%供受体存在-DRB1或是-DQB1位点的不相合。以同样配型方法,血清学HLA-A、-B、-DR相合364例供受体中,59例-DRB1位点不相合。全相合受体发生中重度aGVHD的校正概率为48%,而-DRB1位点不相合者为70%。
EBMTR及NMDP的资料也都提示-DRB1位点相合会降低移植相关死亡率。Peterdorf等用两种高分辨率配型技术检测300例UD-HSCT供受体发现,在-DRB1单一不相合及合并有-DRB1不相合的移植组中aGVHD风险度最高。
MLR试验提示HLA-DQ、-DP可作为移植抗原而涉及免疫反应。在同胞供体移植中,HLA-DP位点不相合非常罕见;而在HLA-A、-B、-C、-DRB1和-DQB1均相合的无血缘供体中,HLA-DP位点不合的比例高达80%~85%。所以仅仅由于HLA-DP位点不合就将此供体剔除是不可行的。-DQ或-DP位点不相合与GVHD及死亡率之间的联系仍未能确认。仅个别报道认为-DQB1或-DPB1位点不相合可能会增加aGVHD和移植后死亡率的风险。
2005-12-22 11:22
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