原创： pharmadl 医药地理 今天

今天，据国家药监局官网显示，历经22年后，由中国海洋大学、上海药物研究所和绿谷制药联合开发的甘露寡糖二酸（GV-971）正式获批，适应症为轻中度阿尔兹海默症。全球首个糖类多靶抗阿尔兹海默病创新药物正式上市！

▲ GV-971结构式

从1997年的临床前研究到2007年的1期临床，从2010年的2期临床到2014年的3期临床，再到2018年的申报上市，GV-971一路备受期待。

不同于传统靶向抗体药物，GV-971是从海藻中提取的海洋寡糖类分子。它能够多位点、多片段、多状态地捕获β淀粉样蛋白（Aβ），抑制Aβ纤丝形成，使已形成的纤丝解聚为无毒单体。最新研究发现，GV-971还通过调节肠道菌群失衡、重塑机体免疫稳态，进而降低脑内神经炎症，阻止阿尔茨海默症症程进展。

早前（9月6日），中国科学院上海药物研究所耿美玉课题组联合上海绿谷等研究团队在《Cell Research》杂志上发表了Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression，揭示了GV-971抑制阿尔茨海默症的作用机理。

研究显示，GV-971可以通过调节氨基酸代谢来抑制神经炎症。其通过重塑肠道菌群平衡，降低相关代谢产物苯丙氨酸和异亮氨酸的积累，减轻脑内神经炎症，进而改善认知障碍，达到治疗的效果。

▍关于阿尔茨海默症

阿兹海默症（AD）是最常见的痴呆症，这是一种慢性、进展性神经退行性疾病，随时间推移患者出现渐进性痴呆，直至生活不能自理。当前，全球有5000万AD患者，预计到2050年增至1.52亿。然而，放眼全球，迄今为止能够治疗阿兹海默症的有效药物仍未出现。

中国医药工业信息中心药物综合数据库PDB的数据显示，近几年国内重点城市医院抗痴呆药市场有所缩减，在2012-2018年，我国重点城市样本医院痴呆治疗药销售额从29.57亿元增加至42.50亿元，年复合增长率为6.23%。

数据来源：PDB药物综合数据库

国内批准用于阿尔茨海默症的药物主要是γ-氨基丁酸（GABA）类促智药。代表品种主要为奥拉西坦、长春西汀等。但由于没有药真正有效改善阿尔茨海默病的临床症状，仍然是该市场最大的难题。

从研发进程来看，截止目前，全球治疗阿尔茨海默症的研发药物中，仅3%进入了III期临床，而最终成功上市的仅剩下1%。

免费数据来源：药分享Plus

在这成功上市的1%中，获FDA批准治疗阿尔茨海默症的药物仅有6个，并且都为2015年之前获批的药物。

FDA批准治疗AD药物

免费数据来源：药分享Plus

在过去112年的时间里，阿尔茨海默病的发病原因还没完全研究清楚，仅有的是基于有限观察基础之上的推测和假设，包括遗传基因，神经递质（乙酰胆碱减少），β-淀粉样蛋白沉淀，微管相关蛋白质（Tau蛋白），病毒，金属，免疫系统紊乱……

蛋糕的吸引力让制药巨头纷纷拼杀战场。然而近年来，数个阿尔茨海默病新药陆续在大型III期研究遭遇失败，引起市场巨震，不免让人沮丧。

2018年1月，武田制药宣布吡格列酮的阿尔茨海默病Ⅲ期临床试验失败；辉瑞宣布放弃阿尔茨海默病领域的阿药物研发；丹麦制药公司Lundbeck的idalopirdine试验性药物未能阻止轻度及中度阿兹海默症患者的认知能力下降，它曾被看作是治疗阿兹海默症最有希望的药物之一；

2018年2月，默沙东宣布停止Verubecestat的临床试验；

2018年6月，礼来与阿斯利康联合开发的lanabecestatⅢ期临床中止；

2019年1月，罗氏宣布CrenezumabⅢ期临床失败……

尽管有太多失败，但这个领域仍然有一批批制药人往前冲，让人看到希望。

10月22日，渤健（Biogen）和卫材（Eisai）宣布，在与FDA沟通后，渤健计划将在明年对早期阿尔茨海默病试验性治疗药物aducanumab递交上市申请。Aducanumab被业内期待为首个逆转疾病进展的AD药物。

如今，GV-971的获批，展现了以微生物群为中心的抗阿尔茨海默症效应，为阿尔茨海默症的治疗开辟出了一条新的治疗途径，通过重塑肠道微生物群来指导未来有效治疗的发展，在AD史上具有跨时代的意义！

审评结论在这里：

http://news.sina.com.cn/o/2018-11-08/doc-ihmutuea8017246.shtml

“总书记告诉我说，这个药要是成功的话，应该是一个伟大的成果。”中国科学院上海药物研究所党委书记耿美玉博士在接受澎湃新闻记者采访时说，张江已经形成了新药研发的“青藏高原”，同时也有像“971”这样非常重要的、代表国际研究水平的“珠穆朗玛峰”。
耿美玉所说的“971”，全称叫做GV-971，是中国原创的抗阿尔茨海默症（老年痴呆症）新药。为了研发这款药物，她已经经历了21个年头。

这里：http://sd.people.com.cn/n2/2018/0703/c166192-31772246.html

 “总书记喜欢海洋药物典籍,我感到找到了知音,同时也激励我们抓紧这方面研究,拿出更多科研成果。”管华诗说。今年7月9日,我国第一个抗老年痴呆一类海洋候选新药HS971将公布三期临床试验结果,我国海洋药物数量将紧跟美国之后,与英国、爱尔兰等同属世界第一梯队。“我跟总书记汇报了,他非常高兴!” 

这里：http://www.cac.gov.cn/2018-11/10/c_1123691801.htm?from=groupmessage&isappinstalled=0