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基于基因信息学下伏立康唑的精准治疗

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楼主 夏天的小黄花
夏天的小黄花
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 在中国,每个婴儿出生后,都要求检测葡萄糖6磷酸脱氢酶(G6PD)的活性,这是一个非常方便、快捷、便宜的检测方法,发现活性低的婴儿,1周岁后要再次复查,葡萄糖6磷酸脱氢酶活性仍低的人群,禁止使用氧化性药物及食物,以防溶血,这是一个基于人体基因及蛋白学指导下安全用药指导的很好例子。而若干年后,作为医生的你,是否能想象全基因组测序就像检测测葡萄糖6磷酸脱氢酶活性一样方便、快捷、便宜,病人找你看病,当你给她开药时,她拿出她的基因组测序结果,问你,“我使用这些药是否安全?”你该如何回答。随着科学技术的发展,科学家推测在2025年至2030年,全基因组测序大概就几百元左右,而测序时间大大缩短。因此对于临床医生,有必要掌握一些基因信息学。下面我主要讨论的是基于基因信息学下伏立康唑的精准治疗。

   临床上,随着真菌感染的病人越来越多,伏立康唑作为广谱的抗真菌药,是新一代三唑类抗真菌药物,抗菌作用强,临床医生也在大量使用伏立康唑抗真菌治疗,我们知道,伏立康唑具有视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱等不良反应。与治疗有关的,导致停药的最常见不良事件包括转氨酶及胆红素增高、皮疹和视觉障碍。如何能达到用药效果,又不发生药物的毒副作用,以减轻对病人的伤害,这就是临床上要探讨的问题。目前精准医学的发展,对于指导伏立康唑的安全使用指明一条道路。

    2016年,国际临床药物基因组学实施联盟,发布了CYP2C19与伏立康唑治疗的指南,其中提到伏立康唑的血药浓度存在个体差异,伏立康唑在体内主要是通过CYP2C19来代谢, CYP2C19活性高的个体很快代谢伏立康唑,很难达到伏立康唑治疗的有效浓度,延误病情的治疗,不推荐伏立康唑用于这样的患者,然而,CYP2C19活性低者,导致伏立康唑谷浓度增加,增加药物不良事件的风险,建议使用其它的抗真菌药物。CYP2C19活性由编码其之基因决定的,CYP2C19基因具有多态性,导致不同个体的酶活性不一样,指南中指出不同的基因型可能具有CYP2C19表型,可供我们做基因检测时对报告的解读,但由于CYP2C19基因型的多态性,目前很多基因型导致的表型尚未建立一个明确的联系,有待更多的基因组、蛋白组及代谢组的研究。有一项研究指出,中国人群CYP2C19慢代谢比率为14.7%,远高于高加索人和黑人(分别为2.1%和3.7%),这说明伏立康唑在我国人群使用更容易导致不良反应。指南中指出,在CYP2C19活性低的患者,给予低剂量的伏立康唑是可行的,并要严格检测其血药浓度。

总之,保障病人的安全是临床医生首要考虑的,国外推荐的伏立康唑谷浓度为1~5.5 μg·mL-1[1]。伏立康唑主要代谢酶CYP2C19 具有基因多态性,可能是造成血药浓度个体差异大的原因之一。CYP2C19 快代谢患者使用伏立康唑,易致血药浓度偏低,疗效欠佳;慢代谢患者则因体内蓄积产生毒副作用[2]。药物相互作用也可能造成血药浓度的波动。

目前,伏立康唑浓度测定仍缺乏合理用药操作流程,临床使用中,也存在不规范用药的情况。血药浓度范围仍需参考国外指南,因此尽早发布我国临床用药指南,将有助于提高该药疗效,降低ADR 发生率。在临床药品选择上,除了使用原研的伏立康唑,国产也有通过一致性评价的伏立康唑上市,相信我们的国产药,在临床替代原研的基础上,成为性价比优选,将为患者及家属带来福音。

 

 

Rf:

[1] Hamada Y, Tokimatsu I, Mikamo H, et al. Practice guidelines for therapeutic drug monitoring of voriconazole: a consensus review of the Japanese Society of Chemotherapy and the Japanese Society of Therapeutic Drug Monitoring[J]. J Infect Chemother, 2013, 19(3): 381-92.

[2] Matsumoto K, Ikawa K, Abematsu K, et al. Correlation between voriconazole trough plasma concentration and hepatotoxicity in patients with different CYP2C19 genotypes[J]. Int J Antimicrob Agents, 2009, 34(1): 91-4.


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2019-07-25 15:21 浏览 : 1422 回复 : 3
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临床上,许多用药都要考虑安全性,基于基因的精准医学可以为指导方向

2019-07-25 15:28 来自微信
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十分赞。。

2019-07-29 18:35 来自微信
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感谢分享,学习了


2019-10-28 07:09 来自 iPhone/iPad客户端
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