丙氨酰谷氨酰胺注射液临床药剂调研（第5部分，抗生素专题

辛药师

发布于 2019-03-11 · 浏览 7464 · IP 浙江浙江

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丙氨酰谷氨酰胺注射液临床药剂调研（第5部分，抗生素专题）

辛学俊，主任药师，浙江省台州市第一民医院，（台州黄岩，318020）

2019-03-11（稿）

摘要：

目的，探讨丙氨酰－谷氨酰胺对抗生素抗感染的协同作用。方法，从丙氨酰－谷氨酰胺临床药剂调研获取的文献中，分类整理，提取抗生素组专题文献。结果老年危重病患者相关文献4文，脓毒血症1文；妇科围手术期并营养不良1文；应用中药益气健脾方结合ω-3脂肪酸，联合丙氨酰谷氨酰胺对考察结肠肿瘤患者1 文；不同民族重度颅脑损伤患者观察1文；直肠癌合慢性阻塞性肺疾病1 文；肺结核抗感染1文，动物实验报告1文。结论丙氨酰－谷氨酰胺能显著增加抗生素的抗感染作用，提高机体免疫力，缩短疗程，在抗感染“三个篱笆桩”理念中，有重要作用。

关键词：抗生素感染肠外营养营养不良丙氨酰谷氨酰胺免疫力三个篱笆桩

笔者近期对药动学和药效学（PKPD理论和实践的总结，提升到“三个篱笆桩”理念认识。什么是““三个篱笆桩”呢？它源于基础药理学中“机体—微生物—抗菌药物”三者互相作用的关系图：细菌作用人体，人体对细菌产生免疫；抗生素作用细菌，细菌产生耐药; 抗生素作用人体，人体产生代谢。传统给药方案三要素关系图，强调相互间的作用与反作用。人（免疫力）-病（致病菌）-药（抗菌药），三者存在互相平衡的“金三角关系”，如同三个“篱笆桩”。当一根木头是腐烂朽木头时，这个三个篱笆桩无论怎样捆绑，总是不牢固的。当人免疫力极其低下的时候，最好的抗菌药也治不好病。解放军总医院刘又宁教授说：当人的免疫力极其低下的时候，放到“泰能”缸内也没有用！由此可见，只有当人（免疫力）+抗菌药=（二者合力结果）＞细菌致病毒力的时候，才有可能战胜疾病而痊愈。其中，人的免疫力起主导作用。临床营养治疗学，正是基于维护人体免疫功能，起到辅助作用。本文重点调研丙氨酰谷氨酰胺在肠外营养治疗方案中对抗菌药物辅助作用。

1，材料与方法

以本次调研获取的文献分类整理，提取抗生素组专题文献，临床报告10篇，以肠外营养中以丙氨酰谷氨酰胺为主题，调研其对抗感染临床疗效的影响。报告如下。

2，结果

2，1，临床报告

老年危重病患者相关文献【1-4】，脓毒血症1篇【5】；妇科围手术期并营养不良1篇【6】；应用中药益气健脾方结合ω-3脂肪酸，与全营养混合液加20%丙氨酰谷氨酰胺围手术期营养支持对照治疗，考察结肠肿瘤患者1 文【7】；不同民族重度颅脑损伤患者强化早期肠内营养应用观察1文【8】，直肠癌合慢性阻塞性肺疾病1 篇【9】；肺结核抗感染1文【10】，动物实验报告1文【11】。

文献【1】=【3839】将60例老年胃肠道肿瘤患者，随机分为2组，对照组（30例），治疗组（30例）。所有患者术后均抗生素治疗；对照组联合复方氨基酸注射液支持治疗；治疗组联用丙氨酰谷氨酰胺注射液支持治疗；分别于治疗前及治疗后进行抗感染疗效判断和测定患者体重、体重指数、血红蛋白、血清白蛋白等检查。结果，2组术后治疗第7d抗感染明显优于对照组（P〈0.05）；2组治疗14d后的体重,血红蛋白,血清白蛋白等指标明显高于治疗前,治疗组与对照组比较,有统计学意义。应用抗生素联合丙氨酰谷氨酰胺注射液临床疗效显著，减少术后并发症及感染的发生，缩短患者住院时间等，具有较好的临床疗效。文章认为：对照组普通氨基酸总感染率8例（26.7%）、治疗组3例（10.0%），表明普通营养底物难以改善患者高代谢状态。

文献【2】=【3849】，65例老年重症监护病房患者，常规治疗（包括基础疾病治疗、营养支持、对症治疗等），15例作为对照组；丙氨酰－谷氨酰胺治疗组（Ｇｌｎ５０例）；加丙氨酰谷氨酰胺注射液100ｍｌ（含丙氨酰8.20ｇ，谷氨酰胺13.46ｇ）加入氨基酸注射液５００　ｍｌ内，每日１次，静脉滴注，连续２周。两组第１５天测定血浆总蛋白、白蛋白、前白蛋白及免疫球蛋白ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ量；两组患者治疗前后肠功能评分及多脏器功能障碍发生情况。结果，Ｇｌｎ组除总蛋白外，白蛋白、前白蛋白、ＩｇＡ、ＩｇＧ和ＩｇＭ５项均高于治疗前及对照组（Ｐ＜０．０５或０．０１）；结论，Ｇｌｎ可改善老年危重病患者的肠功能、营养状况和免疫功能，减少多脏器功能障碍的发生。

文献【3】=【3855】，老年重症肺炎的临床观察88例。对照组(44例)；常规治疗+鼻饲肠内营养混悬液；观察组(44例)：对照组治疗基础+丙氨酰谷氨酰胺注射液20 g, 1∶5的比例溶入氨基酸溶液中，最大浓度不应超过3.5%，静脉滴注，每日1次+低分子肝素钙注射液4 KU/kg，每日1次，皮下注射。两组均治疗7 d。观察两组临床疗效，共13个项目：

(1)术后恢复情况[呼吸机支持时间、肺部啰音消失时间、重症监护室(ICU)住院时间],

(2)治疗前后免疫球蛋白A(IgA)、IgG、

(3)肿瘤坏死因子α(TNF-α)、

(4)超敏C反应蛋白(hs-CRP)、

(5)急性生理和慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分、

(6)凝血功能指标[活化部分凝血酶原时间(APTT)、

(7)D-二聚体(D-D)。

(8)纤维蛋白原(FIB)。

(9)凝血酶原时间(PT)。

(10)血小板计数(PLT)]。

(11)血气分析指标{二氧化碳分压[pa(CO_2)]、血氧饱和度(SpO_2)、氧合指数(Oi)、血氧分压[pa(O_2)]}。

(12)糖基化终产物受体(RAGE)水平及。

(13)不良反应。

结论 :在常规治疗的基础上,谷氨酰胺联合低分子肝素治疗老年SP的疗效显著,可有效改善细胞免疫功能、凝血功能和血气分析指标,降低RAGE水平,且安全性较好。

文献【4】=【3839】，60例老年胃肠道肿瘤根治术后并营养不良患者应用抗生素联合不同肠外营养支持状况。随机分为2组（对照组(30例)；治疗组(30例)；两术后均抗生素治疗。对照组联合复方氨基酸注射液支持治疗;治疗组(30例)联用丙氨酰谷氨酰胺注射液支持治疗;分别于治疗前及治疗后进行抗感染疗效判断和测定患者体重、体重指数、血红蛋白、血清白蛋白等检查。结果 2组术后治疗第7 d抗感染明显优于对照组 (P<0.05);治疗14 d后的体重,血红蛋白,血清白蛋白等指标明显高于治疗前,治疗组与对照组比较,有统计学意义(P<0.05).结论应用抗生素联合丙氨酰谷氨酰胺注射液临床疗效显著,减少术后并发症及感染的发生,缩短患者住院时间等,具有较好的临床疗效。实验表明，对照组普通氨基酸难以改善高代谢状态，难以达预期水平。抗生素联合合理的营养支持，具有较高的临床应用价值。

文献【5】=【3850】报告考察112 例脓毒血症病例，观察组（56例）和对照组（56例）。两组均接受常规抗菌治疗，早期（48 h）早期肠内营养（EN）支持，观察组加用丙氨酰谷氨酰胺0.5 g/kg 加0.9％氯化钠注射液100 mL，24 h 内持续泵人，疗程4 d。两组治疗前后营养学指标、免疫指标、、急性生理与慢性健康（APACHEⅡ）评分，器官功能衰竭（SOFA）评分，以及肝肾功能水平，观察两组患者预后及并发症的发生情况。结果：治疗前，两组各项指标水平比较，差异均无统计学意义。治疗后，观察组肝功能指标显著升高，且观察组显著高于对照组，有统计学意义。结论；丙氨酰谷氨酰胺可改善老年危重病患者的肠功能、营养状况和免疫功能，减少多脏器功能障碍的发生。

文献【6】=【3845】120例分三组（各组40例）：A组单独应用抗生素；B组为复方氨基酸注射液合并应用抗生素；C组为丙氨酰谷氨酰胺注射液合并应用抗生素；于治疗前及治疗后第7d、第14d分别进行抗感染疗效判断和测定患者体重、体重指数、血红蛋白、血清白蛋白等。结果 C组治疗第7d后治疗组感染5%,明显优于A组的17.5%(P<0.05);C组治疗14d后的体重、血红蛋白、血清白蛋白等指标明显高于治疗前,与A组比较,差异亦有极显著性(P<0.01)。结论，应用抗生素联合丙氨酰谷氨酰胺注射液肠外营养支持明显提高临床疗效。

文献【7】=【3854】报告中药益气健脾方联合鱼油脂肪乳+全营养混合液加20%丙氨酰谷氨酰胺对结肠肿瘤围手术期患者治疗考察。治疗组65例；对照组55例。对照组采用全营养混合液加20%丙氨酰谷氨酰胺行营养支持治疗；治疗组在对照组的基础上加用10%ω-3鱼油脂肪乳注射液与益气健脾方行营养支持治疗。结果，治疗组在提高患者术后淋巴细胞数、减少术后并发症及术后转归等方面均明显优于对照组(P<0.05)；两组术后住院天数及住院总费用比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：益气健脾方结合ω-3脂肪酸能有效提高结肠肿瘤围手术期患者的免疫力，减少术后并发症的发生，促进患者术后肠道功能恢复，值得进一步研究和推广。（注：益气健脾方，为白术茯苓汤为基础方，文献【12】论述了益气健脾方用药及组方规律，

文献【8】=【3856】报告32名维吾尔族和40名汉族重度颅脑损伤患者的肠外营养治疗情况。对照组:在常规治疗基础上进行强化早期肠内营养。实验组：在对照组的基础上加用丙氨酰谷氨酰胺注射液0.5 g·kg-1·d-1,治疗10 d.入院第1、3、7天进行胃肠功能评分;入院第1天、第10天采血检测总蛋白质、血清白蛋白、血红蛋白;,同时测量肱三头肌皮皱厚度、臂肌围指数,并观察并发症发生情况。结果: 四组患者入院第3、5、7天胃肠功能均进行性恢复,两个实验组的恢复均优于两个对照组,第5、7天维吾尔族实验组的恢复优于汉族实验组。结论丙氨酰谷氨酰胺强化早期肠内营养能改善重度颅脑损伤患者的胃肠功能,促进蛋白质的合成,改善营养状况,减少感染的发生,可用于重型颅脑损伤患者的治疗,且维吾尔族患者病情恢复效果更为显著.

文献【9】= 【3874】报告应用肠外营养对结直肠癌合慢性阻塞性肺疾病病人影响。共48例，所有病人均于术后使用非蛋白质热量83．7 kJ/(kg·d)，氮为0．17/(kg·d)的PN支持，研究组病人再加入丙氨酰谷氨酰胺 0．5/(kg·d)。比较两组病人术后的营养指标、免疫功能、肺功能和肺部感染率。结果：术后第7天两组病人均转为氮平衡，营养和免疫功能指标均明显增高，但研究组增高更明显。研究组病人肺功能改善明显优于对照组，肺部感染率明显低于对照组。结论：加入LALG的低氮低热量PN可改善合并COPD的结直肠癌病人术后的营养状况，提高病人的免疫功能和肺功能，减少肺部感染的发生率。

文献【10】=【3840】报告肺核治疗情况： 86例，分为治疗组（40例）：普通膳食，加丙氨酰谷氨酰胺，加入18AA复方氨基酸，静脉滴注，每日1次；对照组（46例），在普通膳食基础上仅给予葡萄糖等一般治疗,疗程4周.监测治疗前后两组患者的身高体重指数(BMI)、肱三头肌皮褶厚度(TSF)、上臂围(MAC)、血红蛋白(Hb)、血清白蛋白(ALB)、总淋巴细胞计数(TLC),比较治疗前后肺部病灶吸收有效率及痰菌转阴率.结果 4周后治疗组BMI、Hb、ALB、TLC等明显上升,高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);肺部病灶吸收有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);痰菌转阴率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论丙氨酰谷氨酰胺加18AA复方氨基酸可明显改善肺结核患者的营养状况,提高临床疗效,促进肺结核患者康复.

2，2，动物实验报告

文献【11】=【3851】报告谷氨酰胺对脓毒症小鼠氧化应激损伤的保护作用。探讨谷氨酰胺是否可以减轻脓毒症小鼠的氧化应激损伤，从而为临床应用提供实验依据。方法，随机化方法将 5 周龄雄性昆明小鼠分为对照组、模型组、谷氨酰胺组 3 组，每组 10 只。模型组与谷氨酰胺组腹腔注射内毒素 5 mL/kg 制备脓毒症模型，对照组腹腔注射等量生理盐水。制模成功后，谷氨酰胺组即刻尾静脉注射丙氨酰谷氨酰胺注射液 0.75 g/kg，模型组和对照组尾静脉注射等量无菌生理盐水。6 h 后终止实验，眼眶取血后处死动物，取血清和肝、肾组织匀浆检测氧化应激指标超氧化物酶歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）。结果与对照组比较，模型组血清、肝、肾组织 SOD 活性、GSH-Px 明显降低，MDA 含量明显升高。与模型组比较，谷氨酰胺组血清、肝、肾组织 SOD活性、GSH-Px 明显升高，MDA 含量明显降低。结论脓毒症造成氧化应激与氧化损伤，使用谷氨酰胺可以提高抗氧化酶 GSH-Px、SOD 水平，增强抗氧化能力，减少脂质代谢产物 MDA 含量，减少有毒代谢产物，从而起到减少氧化应激损伤的作用。

3讨论

3，1，各种感染性疾病抗感染治疗，肠外营养，其中丙氨酰谷氨酰胺，对提高机体免疫力，提高抗生素的抗感染治疗效果，缩疗程短，疗效肯定。

3，2，抗感染“三个篱笆桩”理念中，人的免疫力起主导因素。肠外营养学是临床营养学中的一重要分支，临床营养药学需要紧密协作，持续跟进研究。

3，3，肠外营养和丙氨酰谷氨酰胺注射液，属于辅助用药，但不是可有可无，只有更精准、更科学未联合理应用，才能进一步使病人更大获益。

文献

【1】=【3839】朱利荣马光梳，60例老年胃肠道肿瘤根治术后并营养不良患者应用抗生素联合不同肠外营养支持的疗效分析，中国实用医药，2013，8（2）：132-133，云南省会泽县人民医院普外科

【2】=【3849】钟雷李娟唐运章李进娥,, 谷氨酰胺在老年危重病患者中的应用价值, 《华南国防医学杂志》 2014年28卷3期 209-211,217页,广州军区武汉总医院军人门诊

【3】=【3855】张红梅唐树芝武海英胡国志，谷氨酰胺联合低分子肝素治疗老年重症肺炎的临床观察，《中国药房》 2017年28卷24期 3358-3361页

【4】=【3839】朱利荣马光梳， 60例老年胃肠道肿瘤根治术后并营养不良患者应用抗生素联合不同肠外营养支持的疗效分析，《中国实用医药》 2013年8卷2期 132-133页被引4次云南省会泽县人民医院普外科，

【5】=【3850】张风芝＊，李庆方，脓毒血症患者应用丙氨酰谷氨酰胺双肽强化早期肠内营养治疗的临床研究，《中国药房》 2017年28卷14期 1975-1978页被引1次，聊城市人民医院营养科，山东聊城

【6】=【3845】周萍李辉., 妇科围手术期并营养不良患者应用抗生素联合不同肠外营养支持的疗效分析，《中国医疗前沿》 2012年07卷2期 41,65页被引1次，昆明，云南省第二人民医院妇科

【7】=【3854】独向道发谢菁张胜康，益气健脾方结合ω-3脂肪酸在结肠肿瘤患者围手术期营养支持中的应用，《湖南中医杂志》 2014年30卷4期 55-57页被引2次，湖南省怀化市中医医院怀化医学高等专科学校中南大学湘雅二医院