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【共享】白塞氏病（贝赫切特（Behcet）综合征、口－眼－生殖器三联征）

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rumuchunfeng

泌尿外科

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这个帖子发布于4年零211天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。

今遇一门诊病人，患者中年男患，因龟头疼痛不适就诊，查体：冠状沟近端1cm至龟头红肿，可见溃疡，触痛，追问病史，患者诉同时患口腔溃疡，考虑白塞氏病。现花几小时整理文献资料学习相关知识，如知识陈旧，请各位战友更新。
白塞氏病又称贝赫切特（Behcet）综合征、口-眼-生殖器三联征是同时发生于口腔、眼部、生殖器的疾病，具有其中两症者为不全型。此病为自身免疫病，是一原因不明的细小血管炎为病理基础的慢性、进行性复发性、多系统损害的疾病。主要临床表现为复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎及皮肤损害，也可累及血管、神经系统、消化道、关节、

肺、肾、附睾等器官，大部分患者预后良好，眼、中枢神经及大血管受累者预后不佳。本病在东亚、中东和地中海地区发病率较高，被称为丝绸之路病。我国发病率无确切资料，任何年龄均可患病，好发年龄为16～40岁。我国以女性居多，男性患者血管、神经系统及眼受累较女性多且病情重。
临床表现
本病全身各系统均可受累，但较少同时出现多种临床表现。有时患者需经历数年甚至更长时间才相继出现各种临床症状和体征。
1、口腔溃疡：几乎所有患者均有复发性、疼痛性口腔溃疡(apht hous ulceration ,阿弗他溃疡) ，多数患者以此症为首发症状。溃疡可以发生在口腔的任何部位，多位于舌缘、颊、唇、软腭、咽、扁桃体等处。可为发，也可成批出现，呈米粒或黄豆大小，圆形或椭圆形，边缘清楚，深浅不一，底部有黄色覆盖物，周围为一边缘清晰的红晕，约1～2周后自行消退而不留瘢痕。重症者溃疡深大愈合慢，偶可遗有瘢痕。复发性口腔溃疡是诊断本病的最基本必备症状。
2、生殖器溃疡：约75%患者出现生殖器溃疡，病变与口腔溃疡基本相似。但出现次数少。溃疡深大，疼痛剧、愈合慢。受累部位为外阴、阴道、肛周、宫颈、阴囊和阴茎等处。阴道溃疡可无疼痛仅有分泌物增多。有的患者可因溃疡深而致大出血或阴囊静脉壁坏死破裂出血。
3、眼炎：约50%左右的患者受累，双眼均可累及。眼部病变可以在起病后数月甚至几年后出现，其表现为视物模糊、视力减退、眼球充血、眼球痛、畏光流泪、异物感、飞蚊症和头痛等。通常表现为慢性、复发性、进行性病程。眼受累致盲率可达25% ，是本病致残的主要原因。最常见和最严重的眼部病变为色素膜炎(uveitis)。前葡萄膜炎即虹膜睫状体炎，可伴有或不伴有前房积脓，而后葡萄膜炎和视网膜炎则是影响视力的主要原因。眼球其余各组织均可受累，出现角膜炎、疱疹性结膜炎、巩膜炎、脉络膜炎、视网膜炎、视神经乳头炎、坏死性视网膜血管炎、眼底出血等。此外可有晶状体出血或萎缩、青光眼、视网膜脱落。单独视盘水肿提示脑静脉血栓，由白塞病所致的颅内血管病变可导致视野缺损。
4、皮肤病变：皮损发生率高，可达80%～98% ，表现多种多样，有结节性红斑、疱疹、丘疹、痤疮样皮疹 ,多形红斑、环形红斑、坏死性结核疹样损害、大疱性坏死性血管炎、Sweet病样皮损、脓皮病等。患者可有1种或1种以上的皮损。而特别有诊断价值的皮肤体征是结节红斑样皮损和对微小创伤(针刺)后的炎症反应。
5、关节损害：25%～60%的患者有关节症状。表现为相对轻微的局限性、非对称性关节炎。主要累及膝关节和其他大关节。HLA2B27阳性患者可有骶髂关节受累，出现与强直性脊柱炎相似表现。
6、神经系统损害：又称神经白塞病。发病率约为5%～50%。常于病后数月至数年出现，少数(5 %)可为首发症状。临床表现依受累部位不同而各异。中枢神经系统受累较多见，可有头痛、头晕 ,霍纳( Horner) 综合征、假性球麻痹、呼吸障碍、癫痫、共济失调、无菌性脑膜炎，视乳头水肿，偏瘫、失语、不同程度截瘫、尿失禁、双下肢无力，感觉障碍、意识障碍、精神异常等。周围神经受累较少见，表现为四肢麻木无力，周围型感觉障碍等。神经系统损害亦有发作与缓解交替的倾向，可同时有多部位受累，多数患者预后不佳，尤其脑干和脊髓病损是本病致残及死亡的主要原因之一。
7、消化道损害：又称肠白塞病。发病率为10%～50%。从口腔到肛门的全消化道均可受累，溃疡可为单发或多发，深浅不一，可见于食道下端、胃部、回肠远端、回盲部、升结肠，但以回盲部多见。临床可表现为上腹饱胀、嗳气、吞咽困难、中下腹胀满、隐痛、阵发性绞痛、腹泻、黑便、便秘等。严重者可有溃疡穿孔，甚至可因大出血等并发症而死亡。肠白塞病应注意与炎性肠病及非甾类抗炎药所致黏膜病变相鉴别，右下腹疼痛应注意与阑尾炎相鉴别，临床上常常有术后伤口不愈合的病例。
8、血管损害；本病的基本病变为血管炎，全身大小血管均可累及，约10%～20%患者合并大中血管炎，是致死致残的主要原因。动脉系统被累及时，动脉壁的弹力纤维破坏及动脉管壁内膜纤维增生，造成动脉狭窄、扩张或产生动脉瘤，临床出现相应表现，可有头晕、头痛、晕厥、无脉。主动脉弓及其分支上的动脉瘤有破裂的危险性。静脉系统受累较动脉系统多见。25 %左右患者发生表浅或深部的迁移性血栓性静脉炎及静脉血栓形成,造成狭窄与栓塞。下腔静脉及下肢静脉受累较多，可出现布—加(Budd2Chiari) 综合征、腹腔积液、下肢浮肿。上腔静脉梗阻可有颌面、颈部肿胀、上肢静脉压升高。
9、肺部损害：肺部损害发生率较低，约5%～10 % ，但大多病情严重。肺血管受累时可有肺动脉瘤形成，瘤体破裂时可形成肺血管— 支气管瘘，致肺内出血；静脉血栓形成可致肺梗死；肺泡毛细血管周围炎可使内皮增生纤维化影响换气功能。肺受累时患者有咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困难等。大量咯血可致死亡。
10、其他：肾脏损害较少见，可有间歇性或持续性蛋白尿或血尿，肾性高血压，肾病理检查可有IgA肾小球系膜增生性病变或淀粉样变。
诊断要点
1、临床表现：病程中有医生观察和记录到的复发性口腔溃疡、眼炎、生殖器溃疡以及特征性皮肤损害，另外出现大血管或神经系统损害高度提示白塞病的诊断。
2、实验室检查：本病无特异性实验室异常。活动期可有血沉 ( ESR) 增快、C反应蛋白 (CRP) 升高;部分患者冷球蛋白阳性，血小板凝集功能增强。HLA2B51阳性率57 %～88 % ，与眼、消化道病变相关。
3、针刺反应试验 (pathergy test)：用 20号无菌针头在前臂屈面中部斜行刺入约 015 cm 沿纵向稍作捻转后退出，24～48 h后局部出现直径 >2 mm 的毛囊炎样小红点或脓疱疹样改变为阳性。此试验特异性较高且与疾病活动性相关，阳性率约 60%～78%。静脉穿刺或皮肤创伤后出现的类似皮损具有同等价值。
4、特殊检查：神经白塞病常有脑脊液压力增高，白细胞数轻度升高。脑CT及磁共振 (MRI)检查对脑、脑干及脊髓病变有一定帮助，急性期MRI的检查敏感性高达9615%，可以发现在脑干、脑室旁白质和基底节处的增高信号。慢性期行MRI检查应注意与多发性硬化相鉴别。MRI可用于神经白塞病诊断及治疗效果随访观察。
表1 白塞病国际诊断标准

1反复口腔溃疡:1 年内反复发作3次。由医生观察到或患者诉说有阿弗他溃疡。
2反复外阴溃疡:由医生观察到或患者诉说外阴部有阿弗他溃疡或瘢痕。
3眼病变:前和/ 或后色素膜炎、裂隙灯检查时玻璃体内有细胞出现或由眼科医生观察到视网膜血管炎。
4皮肤病变:由医生观察到或患者诉说的结节性红斑、假性毛囊炎或丘疹性脓疱; 或未服用糖皮质激素的非青春期患者出现痤疮样结
节。
5针刺试验阳性:试验后 24～48 h 由医生看结果。

鉴别诊断
本病以某一系统症状为突出表现者易误诊为其他系统疾病。以关节症状为主要表现者，应注意与类风湿关节炎、赖特(Reiter)综合征、强直性脊柱炎相鉴别；皮肤黏膜损害应与多形红斑、结节红斑、梅毒、Sweet病、Stevens2Johnson综合征、寻常性痤疮、单纯疱疹感染、热带口疮(Sprue)、系统性红斑狼、周期性粒细胞减少、艾滋病(AIDS) 相鉴别；胃肠道受累应与克罗恩病(Crohn 病)和溃疡性结肠炎相鉴别。神经系统损害与感染性、变态反应性脑脊髓膜炎、脑脊髓肿瘤、多发性硬化、精神病相鉴别；附睾炎与附睾结核相鉴别。
治疗方案及原则
本病目前尚无公认的有效根治办法。多种药物均有效 ,但停药后大多易复发。治疗的目的在于控制现有症状,防治重要脏器损害,减缓疾病进展。
1、一般治疗
急性活动期,应卧床休息。发作间歇期应注意预防复发。如控制口、咽部感染、避免进刺激性食物。伴感染者可行相应的治疗。
2、局部治疗
口腔溃疡可局部用糖皮质激素膏、冰硼散、锡类散等，生殖器溃疡用 1∶5 000 高锰酸钾清洗后加用抗生素软膏；眼结膜炎、角膜炎可应用皮质激素眼膏或滴眼液，眼色素膜炎须

应用散瞳剂以防止炎症后粘连，重症眼炎者可在球结膜**射肾上腺皮质激素。
3、全身治疗
（1）非甾体抗炎药：具消炎镇痛作用。对缓解发热、皮肤结节红斑、生殖器溃疡疼痛及关节炎症状有一定疗效，常用药物有布洛芬，014～016g每日3次；萘普生，012～014g 每日2次；双氯酚酸钠，25 mg 每日3次等，或其他非甾体抗炎药和COX22选择性抑制剂(见类风湿关节炎治疗)。
（2）秋水仙碱：可抑制中性粒细胞趋化，对关节病变、结节红斑、口腔和生殖器溃疡、眼色素膜炎均有一定的治疗作用，常用剂量为 015 mg，每日2～3次。应注意肝、肾损害、粒细胞减少等不良反应。
（3）沙利度胺( t halidomide)：用于治疗严重的口腔、生殖器溃疡。宜从小剂量开始，逐渐增加至50 mg，每日3次。妊娠妇女禁用，以免引起胎儿畸形，另外有引起神经轴索变性的副作用(详见强直性脊柱炎用药)。
（4）糖皮质激素：对控制急性症状有效，常用量为泼尼松40～60 mg/ d。重症患者如严重眼炎、中枢神经系统病变、严重血管炎患者可考虑采用静脉应用大剂量甲泼尼龙冲击，1 000 mg/ d ,3～5 d为1个疗程，与免疫抑制剂联合效果更好。长期应用糖皮质激素有不良反应(见系统性红斑狼疮用药) 。
（5）免疫抑制剂：重要脏器损害时应选用此类药。常与肾上腺皮质激素联用。此类药物副作用较大，用药时应注意严密监测。①苯丁酸氮芥(chlorambucil，CB1348)：用于治疗视网膜、中枢神经系统及血管病变。用法为2 mg每日3次。持续使用数月直至病情控制至稳定，然后逐渐减量至小量维持。病情完全缓解半年后可考虑停药。但眼损害应考虑用药2～3 年以上 ,以免复发。用药期间应定期眼科就诊检查。副作用有继发感染 ,长期应用有可能停经或精子减少、无精。②硫唑嘌呤(azat hioprine)：效果较苯丁酸氮芥差。用量为2～215 mg·kg ^{- 1}·d ^{- 1}。可抑制口腔、眼部病变和关节炎，但停药后容易复发。可与其他免疫抑制剂联用。应用期间应定期复查血常规和肝功能等。③甲氨蝶呤( met hotrex2 ate) ：每周7.5～15mg ,口服或静脉推注用药。用于治疗神经系统、皮肤黏膜等病变，可长期小剂量服用。不良反应有骨髓抑制、肝损害及消化道症状等。应定期检查血常规和肝功能等。④环磷酰胺(cyclophosphamide)：在急性中枢神经系统损害或肺血管炎、眼炎时，与泼尼松联合使用，可口服或大剂量静脉冲击治疗(每次用量 015～110 g/ m²体表面积 ,每 3～4 周1次) 。使用时嘱患者大量饮水，以避免出血性膀胱炎的发生，此外可有消化道反应及白细胞减少等副作用，⑤环孢菌素A (cyclosporine A)：对秋水仙碱或其他免疫抑制剂疗效不佳的眼白塞病效果较好。剂量为3～5mg·kg ^{- 1}·d ^{- 1}。应用时注意监测血压和肝肾功能，避免不良反应。⑥柳氮磺啶：3～4 g/d ，可用于肠道白塞病或关节炎者，应注意药物的不良反应。
（6）其他： ①α干扰素：治疗口腔损害、皮肤病及关节症状有一定疗效，也可用于眼部病变的急性期治疗。②肿瘤坏死因子( TN F) 2α单克隆抗体 (infliximab) 用于治疗复发性色素膜炎已有报道 ,仍需临床进一步观察。③雷公藤制剂对口腔溃疡、皮下结节、关节病、眼炎有肯定疗效。对肠道症状疗效较差。④抗血小板药物(阿司匹林、潘生丁)及抗纤维蛋白疗法(尿激酶、链激酶)亦可用于治疗血栓疾病 ,但不宜骤然停药，以免反跳。⑤如患者有结核病或有结核病史，结核菌素试验( PPD)皮试强阳性(5 U有水疱)时，可试行抗结核治疗(三联)至少3个月以上，并观察疗效。
手术治疗
重症肠白塞病并发肠穿孔时可行手术治疗，但肠白塞病术后复发率可高达50%。复发与手术方式及原发部位无关，故选择手术时应慎重。血管病变手术后也可于术后吻合处再次形成动脉瘤，故一般不主张手术治疗，采用介入治疗可减少手术并发症。眼失明伴持续疼痛者可手术摘除。手术后应继续应用免疫抑制剂治疗可减少复发。
预后
本病一般呈慢性，多数预后较好。缓解与复发可持续数周或数年，甚至长达数十年。在病程中可发生失明，腔静脉阻塞及瘫痪等。本病由于中枢神经系统、心血管系统、胃肠道受累偶有致死。