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【讨论】关于屠呦呦和青蒿素的四点疑问

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chenboDr

科室保密

丁香园版主

1楼

这个帖子发布于4年零105天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。

关于屠呦呦和青蒿素的四点疑问
来源：澎湃新闻网
拉斯克奖之后，屠呦呦被称为“离诺贝尔奖最近的中国女人”，四年之后，她与诺贝尔奖的距离变成了零，不负众望地成为首位获得诺贝尔科学奖项的中国人，站上了科学荣誉的巅峰。
然而，在令国人欢呼雀跃的荣光背后，随之而来的，却是各式各样的疑问，既有关于这次诺奖评选的，也有针对她本人的。
疑问之一：诺奖为什么“复古”？
在屠呦呦之前，一共有过三个与疟疾相关的诺奖，分别是：一、1902年，发现疟疾经由蚊虫传播的英国军医官罗斯(RonaldRoss)；二、1907年，发现疟疾病原体是血液中的疟原虫的莱佛兰（AlphonseLaveran）；三、1948年，发现DDT是灭蚊良药的瑞士化学家穆勒(PaulHermannMüller)。
时至今日，最近的一个有关疟疾的诺奖也过去了大半个世纪，诺奖评选委员会为什么“发思古之幽情”，将奖项颁给寄生虫研究，的确令人感到有些疑惑。一位不愿透露姓名的药理学研究者告诉澎湃新闻（www.thepaper.com）记者：屠呦呦的研究完成于上世纪六七十年代，随后的半个世纪以来，尤其是进入二十一世纪之后，生命科学飞速发展，取得了巨大的研究成果，值得诺奖表彰的结果还有许多，此次颁奖之前，许多人都猜测分子生物学的研究成果将会获奖，没想到最终花落寄生虫研究。这位研究者表示，与其他不少获得科学界认可的生命科学研究成果相比，寄生虫研究“相对小众”，学术意义也有所不逮。
关于这个问题，北京大学医学史研究中心主任张大庆有不同看法。张大庆对青蒿素的研发过程有深入研究，在他看来，诺贝尔生理学或医学奖奖励的是两类成果，“一类对人类知识作出巨大贡献，一类对人类健康作出巨大贡献”，诺贝尔奖作为回顾性、总结性的奖项，表彰“对人类健康作出巨大贡献”的青蒿素，是完全可以理解的，“就像马克思那句名言说的那样，哲学家们只是用不同的方式解释世界，而问题在于改变世界，青蒿素属于改变世界的研究成果”。
张大庆与北大生命科学学院前院长饶毅及北大医学院博士生黎润红合作的《中药的科学研究丰碑》一文也高度评价青蒿素，将之与“三氧化二砷治疗白血病”并列，称为“中国过去一个世纪最重要的两项来自中药的药物发现”，“救了成千上万人的生命”。
疑问之二：院士为什么评不上？
屠呦呦获诺奖之后，《人民日报》官方微博重新发布了一篇源自人民网的旧文《屠呦呦为什么落选院士》，文中特别提到，“因为没有博士学位、留洋背景和院士头衔，屠呦呦被戏称为‘三无’科学家”。此文被转发近九千次，引发了网民对“两院院士的评选标准、方法和程序”的疑问。
然而，屠呦呦之所以落选院士，除了此文中提到的“默默工作、不善交际、敢讲真话”等原因，还有其他更为复杂的原因。
就屠呦呦个人而言，1969年，身为中医研究院（现更名为中医科学院）中药研究所实习研究员的她应召加入全国性抗疟研究计划“523任务”，并于1971年下半年提出用乙醚提取青蒿，在青蒿素的发现过程中起了关键作用，从此之后，再无重大研究成果。四十年来，她的代表作，只有一篇论文《一种新型的倍半萜内酯——青蒿素》（发表于1977年，署名“青蒿素结构研究协作组”）和一本专著《青蒿及青蒿素类药物》（出版于2009年）。
即便如此，据曾与屠呦呦在中医科学院共事的某位知情者透露，从理论上来说，屠呦呦仍然有可能评上两院院士，真正对她起到阻碍作用的，是她在中医科学院内的尴尬处境：一方面，中医科学院对屠呦呦的研究存在十分迫切的需求，这样一来，在科学话语占据主流地位的医学大环境之下，中医就可以获取一定程度的正当性；另一方面，中医科学院对屠呦呦的研究又不得不刻意保持距离，原因在于，屠呦呦的研究无法纳入中医理论体系，为了维护中医的正统性，屠呦呦处于事实上的边缘化状态，“2011年拿拉斯克奖之前，她基本上是被冷落的，没有什么事情可做，拿了拉斯克奖以后，稍微好了一点儿，但是，很多事情还是不让她经手”。屠呦呦落选院士的遭际，从深层来看，源于这种正当性与正统性的冲突——中医研究院更名为中医科学院，正是这种冲突的体现。
这位知情者提醒澎湃新闻（www.thepaper.com）记者，目前中医药领域共有如下两院院士：陈可冀、李连达、程莘农、王永炎、石学敏、吴以岭、张伯礼。这些两院院士的一大特色，是致力于将中国传统医学与现代医学相嫁接，如中医领域唯一的中科院院士陈可冀就是第一代中西医结合专家，又如工程院院士程莘农曾长期进行针灸基础理论研究，并主持多个有关针灸的科研项目，编写针灸教材。与这些院士相比，屠呦呦是极其缺乏中医特色的，这也是不少中医药人士共同的看法。
这位知情者感叹道，如果大家不执着于中医“天人合一、辩证论治”的理论话语，换个角度来看屠呦呦的研究，不难发现，她所从事的，其实是中药的科学化研究，或者说植物药的科学化研究。这与中药药理学研究先驱陈克恢的研究工作极为类似：从麻黄这味中药中分离出左旋麻黄，并将之用于治疗支气管哮喘、干草热和其他过敏性疾患。简单来说，这相当于将中药“去特色化”，把其中所蕴含的药理转换成全世界都能理解的语言，故而得到了西方医学界的高度评价。但是，这条本该是康庄大道的路，现在越走越窄，究其原因，很重要的一点，在于对中医特殊性的过分强调，以及对中医理论体系的过分执着。
疑问之三：青蒿素与中医是什么关系？
这一疑问，可说由来已久，是“中医粉”和“中医黑”长期捉对厮杀的核心议题，而屠呦呦荣获诺奖以后，关于这一话题的争论，已经达到白热化的程度。正如复旦大学教授严锋在微博上所感叹的：“看到屠呦呦教授荣获诺贝尔奖的特大喜讯，非常激动，同时也预感到江湖上一场血雨腥风空前惨烈的超级大撕即将拉开序幕。”
这一问题，其实是不存在疑问的，也没有争论的必要，正如《中药的科学研究丰碑》一文所说的那样，“区分中医理论（ChineseMedicalTheories，CMT）和中药（ChineseMedicines，CM)，而避免使用常见的中医一词（TraditionalChineseMedicine，TCM）”，厘清了概念，问题自然也就迎刃而解。诺奖委员会成员汉斯在面对记者“能不能说这是你们第一次颁奖给中医”的提问时，也特别强调，“我们不是把本届诺奖颁给了传统医学”，“我们是把奖项颁给受传统医学启发而创造出新药的研究者”。
“受传统医学启发”是非常严谨、恰当的表达。张大庆也表示，青蒿素不能说与中药毫无关系，“还是受到了启发，获得了一些灵感的”，但是，它的研发其实遵循的是现代药理学和化学的方法，经历了非常严格的提纯-再试验-测定化学结构-分析毒性药效-动物试验-临床试验-提取工艺优化-生产工艺的制药流程，“这和我们传统所说的中药不一样，疗效和毒性都是非常明确的，不会因人因时因地而异，不是说中国人吃了能治疟疾，非洲人吃了就不能治疟疾”。
成都中医药大学的王家葵教授长期从事中药药理学研究，他从两个方面为澎湃新闻（www.thepaper.cn）记者解释了青蒿素与中药之间的关系。
首先是植物学方面。中医药典籍记载长期以来都存在着“名实分离”的问题，也就是说，古人所说的青蒿，其实是一个大类，包含了许多植物。如今我们所说的“青蒿”是不含青蒿素的，倒是“臭蒿”或“黄花蒿”才含有青蒿素。这是受日本植物学家犯下的错误影响。当初日本学者厘定草本植物的拉丁文名称时，根据李时珍在《本草纲目》中的描述，误将青蒿系于Artemisiaapiaceahance之下，又将黄花蒿定名为ArtemisiaannuaLinn。而ArtemisiaannuaLinn，才是含有青蒿素的药物。
其次是化学方面。青蒿素是从黄花蒿中分离得到的一种倍半萜内酯过氧化物，倍半萜内酯的特点是脂溶性较高，这就意味着，传统中药加热煎服的方法，将对青蒿素造成破坏，使其失去治疗作用。但是，东晋葛洪在《肘后备急方》所记载的“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁”倒的确有可能提供成功的线索，这里的关键在于，没有经过加热煎服这一过程。
疑问之四：如何评价屠呦呦的贡献？
这一问题，也恰恰是长期以来围绕着屠呦呦的争议的核心所在，它所指向的问题，其实是如何评价那个特殊的历史时期。
必须明确的是，运用现代药物学方法在中医药典籍中寻找治疗疟疾的良药，屠呦呦之前早有其人，这就是中国药理学的奠基者之一——张昌绍。
日本侵华战争时期，中国大批民众迁到四川、云南等地，对西南地区的“瘴疟之气”极不适应，尤其是进入缅甸作战的军队，深受疟疾困扰。当时的东南亚正被日军侵占，全世界九成以上奎宁产地都掌握在日军手中，这导致中国进口奎宁极为困难。张昌绍从中药“截疟七宝饮”中获得灵感，发现中药常山有极好的治疗疟疾的效果，进而从中分离出了常山碱。遗憾的是，常山的抗疟作用虽然强，催吐的副作用也很强，对肝的毒性也很大，最终遭到放弃。
1949年以后，北京、上海、广西的寄生虫研究所都在不断地进行相关的尝试，这些前人的尝试，都为屠呦呦的成功打下了基础，作好了铺垫。
而另一个不可忽略的因素，则是时代的特殊性。黎润红、饶毅、张大庆在论文《“523任务”与青蒿素发现的历史探究》如此写道——
青蒿素的发现具有时代的特殊性。它经历了从“文革”开始前的应急阶段到“文革”开始后的大协作再到“文革”结束后的成果分享阶段；它经历了最开始的军队内部到军民合作再到后来的以民间为主；同时它还经历了从战备任务到常规任务的转变。可以说如果不是战备任务、不是多个部委一直抓(特别是周恩来总理亲自过问这项工作)、不是在“文革”那样特殊的环境之下，青蒿素的发现可能不会那么早。青蒿素的发现经历了无数的困难和挫折，在各级“523办公室”的有效管理和协调下，北京中药所，云南省药物研究所和山东省中医药研究所分别独立地完成青蒿提取物和青蒿素的分离和初步临床试验，如同接力赛一样，而在青蒿素结构测定过程中，有机所从化学角度、生物物理所用X射线单晶衍射的方法，北京中药所从中协调，“523办公室”整体掌控并集合其他单位的设备及人力资源，举全国之力共同协作。各研究单位在青蒿素研发过程中的不同时期发挥了各自不同的作用，才保证了青蒿素的发现这一历史性创举得以在短时间内获得成功。原卫生部副部长黄树则在各地区疟疾防治研究领导小组、办公室负责同志工作座谈会上对“523任务大协作”的评价来缩影青蒿素成功发现过程中的协作——思想上目标一致，计划上统一安排，任务上分工合作，专业上取长补短，技术上互相交流，设备上互通有无。若一定要确认在青蒿素发现中个人的贡献的话，如同田径比赛中多人接力赛，屠呦呦是其中一棒的冲刺人。因此，青蒿素发现的成果应属于这个团队。
说到团队，毕业于中科院自然科学史研究所，现于上海中医文献馆从事中医文献研究的胡颖翀则表示，从植物中成功提取药物，比例极其之低，为世人所熟知的案例，如柳树皮中提取阿司匹林、金鸡纳树皮中提取奎林、罂粟中提取吗啡，都极其偶然，“从药物化学和植物药学的角度来说，屠呦呦能够从黄花蒿中提取青蒿素，是非常不容易的”，获得诺奖也属理所应当。但是，与她同时代的研究者当中，有几位的贡献“完全不弱于她”，如今在我们向她表示祝贺和感到欣喜的时候，也不应忘记这些研究者的名字。比如，率先发现青蒿的抗疟作用的余亚纲和顾国明。
张大庆也向澎湃新闻（www.thepaper.cn）记者表示，四十年前那种举全国之力地狠抓某项科研任务的时代已是一去不复返，“这种科研模式不具备可持续性和可复制性，属于特殊历史时期的产物”，但是，屠呦呦本人所起到的关键作用仍然值得肯定，她也是那个时代的科研工作者的缩影。
当然，无论围绕着屠呦呦的疑问有多大，有一点是可以肯定的：作为首位获得诺贝尔科学奖项的中国人，她标志着一个石破天惊的开始，和一个无限可能的未来。

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2015-10-06 17:11 浏览 : 6614 回复 : 35

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• 丁香早知道 - 1.14 | 嫁给一个医生，到底是种什么感觉？

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德誉堂

铁杆站友

9楼

“默默工作、不善交际、敢讲真话”等原因........看到此处，感慨良多，在现有体系下，一个人若想成功除了本专业出众外还必须兼备交际能力，否则，只能默默无闻，了此一生。
又有多少善于交际者，满腹青草，窃据高位？

2015-10-08 18:19

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• 丁香晚间病例-八岁患儿跌倒后腹痛，一查 B 超竟是脾破裂！

鹤笑9天

影像科

铁杆站友

11楼

屠呦呦证明了一件事，中医要跟上时代发展，运用现代的技术和实验手段，实验数据才能被世界认可！所以中医古方中有的东西，中医人就要自己趁早发掘出来，到底是哪种生物活性物质起的作用，而且要有自己的专利！！你不去做将来也会有外国人做，到时候人家说是受你的启发还好，如果咬定是自己搞出来的，你又如何去解释，不可能所有搞出来的植物药都打上中医的标签吧

2015-10-08 20:38 来自 Android客户端

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鹤笑9天编辑于 2015-10-08 20:41

• 16岁男孩颅骨局限型增厚怎么回事？

pangrui6

入门站友

20楼

呵呵呵呵。医学的发展跟科学技术的发展是分不开的。现在的问题是：西医利用现代化科技是正确的。而大部分人对中医的认识还停留在很多世纪之前。一旦中医应该了现代科技的手段，那就叫"西医“。网络上一大批人都这种认识。不过很明显有人在做推手，不知道目的何在。

2015-10-10 15:51 来自 iPhone/iPad客户端

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• 丁香早知道 - 1.16 | 科里高资历医生跳槽，被院领导吐槽只为钱

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