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制剂技术

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【求助】:w/o/w法制备微球的几个问题

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楼主 zhuyanosll
zhuyanosll
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这个帖子发布于16年零41天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。
各位老师：
本人的课题是制备一种多肽（分子量3108）长效注射微球， 外水相为3%的PVA,油相为PLGA100mg溶于500ul的二氯甲烷，内水相为1mg药物溶于50ul水，结果是微球的包封率只有50%，将投药量将为0.5mg后包封率可以 提高到90%之多，但是包封率重复性不好。
我怀疑1.：由于投药量较低（0.5%）含量均匀度不好。我最多做过2mg药物，结果包封率40%，由于原料药比较贵，投药更多或者更少课题都没有意义。
怀疑2：这个多肽水溶 性不好，纯水不能溶。我每次分装时用PBS溶解后冻干后备用。所以我怀疑复乳法制备时候，药物有可能结晶析出在球的表面，然后洗球时候洗掉了 。不知道加了助溶剂后是否 改善？
不知道 有没有高人做过水溶 性不好的药物的微球，我迫切 希望能提高包封率和有一个好的含量均匀度。麻烦指教！谢谢
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2005-01-27 18:24 浏览 : 5045 回复 : 10
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zhuyanosll 编辑于 2005-01-27 18:27
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阿骋
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zhuyanosll
各位老师：
本人的课题是制备一种多肽（分子量3108）长效注射微球， 外水相为3%的PVA,油相为PLGA100mg溶于500ul的二氯甲烷，内水相为1mg药物溶于50ul水，结果是微球的包封率只有50%，将投药量将为0.5mg后包封率可以 提高到90%之多，但是包封率重复性不好。
我怀疑1.：由于投药量较低（0.5%）含量均匀度不好。我最多做过2mg药物，结果包封率40%，由于原料药比较贵，投药更多或者更少课题都没有意义。
怀疑2：这个多肽水溶 性不好，纯水不能溶。我每次分装时用PBS溶解后冻干后备用。所以我怀疑复乳法制备时候，药物有可能结晶析出在球的表面，然后洗球时候洗掉了 。不知道加了助溶剂后是否 改善？
不知道 有没有高人做过水溶 性不好的药物的微球，我迫切 希望能提高包封率和有一个好的含量均匀度。麻烦指教！谢谢

怀疑1,可能性不大，因为药物溶于内水相，不会有均匀度 的问题；
怀疑2，它的溶解性能是否和pH有关？你用的PBS是多大pH？内水相也可以用PBS啊。
包封率低、重现性不好还是因为药物是水溶性的，容易发生泄漏所致。正因如此，制备中药物容易扩散到微球表面，内水相加入 适量PVA，加快微球的固化成型可以减少药物向外扩散，从而有利于提高包封率。
没亲自做过，身边的同学有做的，我只是纸上谈兵，希望能抛砖引玉。
2005-01-27 20:13
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stupid2004
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包封率的重现性不好，应该首先排除投药时称量和含量测定的误差。
在此基础上再考虑工艺重现性的问题。我认为要想提高微球包封率的重现性应控制好以下因素：1初乳乳化的时间和搅拌速率 2初乳形成后外水相加入的时间 3外水相的体积 4二氯甲烷挥发搅拌的时间 5 温度。
对于W/O/W法制备微球，我认为初乳的稳定性是影响微球包封率和释药性质的关键因素，因为直接关系到药物在微球中的分布以及和外水相的接触面积。由于一级乳中没有加入表面活性剂，所以上述的因素1和2应确保每次试验的一致性。

你所分析的原因2，我觉得还是有道理的。提高包封率的方法,我认为可从以下几个方面努力：1提高药物在内水相的溶解度 2减少内水相与外水相的体积比 3增加PLGA在有机相的浓度，若是PLGA75:25浓度可以是200mg/0.5ML。
4 调节ph降低药物在外水相的溶解度。5在内水相中加入明胶，使内水相药物向外水相的扩散速度减慢，应注意温度的控制。
2005-01-28 08:24
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liushankui
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我做过多肽微球的课题。我认为你在实验中遇到的问题是普遍存在的一个问题。最直接解决的办法：（1）提高油相中PLGA的浓度至0.4g~0.6g/ml，你实验中的浓度为0.2g/ml，较低，致使多肽药物从内水相扩散到外水相，降低了包封率，并且使包封率不稳定。（2）可以在内水相中加入1-2%的PVA为稳定剂。也可加入10%的明胶。但这两种添加剂可能会给课题的产业化带来一些麻烦。如果第1个方法能较好解决 包封率的问题，就不用考虑第2个方法。
2005-01-28 10:49
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